EFECTO DE ESTEROIDES SEXUALES SOBRE LA FUNCION ENDOCRINA ADIPOCITARIA E INSULINO SENSIBILIDAD PERIFERICA

GIOVAMBATTISTA, A; CASTROGIOVANNI, D; SPINEDI, E

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Congreso; Reunión Anual; 2007

Sociedad Argentina de Endocrinología y Metabolismo

El crecimiento del tejido adiposo es modulado por esteroides sexuales (1). Ha sido sugerido que los andrógenos y los estrógenos bloquean y estimulan, respectivamente, el proceso adipogénico en mamíferos. Estos hechos encuentran aval en evidencias que indican que los adipocitos expresan receptores específicos para esteroides sexuales (ver 1). Leptina es una adipoquina secretada por los adipocitos que, dada su actividad pleitrópica, también modula directamente la función gonadal. Su efecto a ese nivel lo ejerce por inhibición de las secreciones ovárica de estradiol (E2) y testicular de testosterona (T). Poniendo en evidencia una clara inter-relación entre las funciones adipocitaria y gonadal (2). Es reconocido que leptina es la principal señal periférica inhibitoria de la ingesta de alimento, y que los esteroides sexuales modulan la ingesta alimentaria. El objetivo del presente trabajo fue estudiar el impacto de la administración de esteroides sexuales sobre la ingesta de alimento, la insulino-sensibilidad periférica y la función secretora adipocitaria. Para estos fines, diferentes grupos de ratas hembra post-puberales (60 días) recibieron una inyección i.m. única de vehículo solamente (C) o conteniendo 2 mg de una de las siguientes sustancias: valerato de E2  o propionato de T. Se monitoreó diariamente el peso corporal y la ingesta de alimento hasta el día 60 post-tratamiento. El día 61 post-tratamiento los animales fueron sacrificados en condición basal o sometidos a un test de sobrecarga con glucosa. Se evaluó en muestras de plasma basal las concentraciones de leptina, E2, T, glucosa (GLU), triglicéridos (TG) e insulina (INS). En los animales sometidos al test de tolerancia a la glucosa, se determinó las concentraciones de GLU e INS en condición basal y a varios tiempos posteriores a la sobrecarga glucosada. A los animales sacrificados en condición basal se les disecó y ponderó el tejido adiposo parametrial para la posterior obtención de adipocitos aislados. Los adipocitos fueron luego incubados in vitro en ausencia o presencia de diferentes concentraciones de INS. Nuestros resultados indicaron que mientras que el tratamiento con E2 indujo una temprana y significativa (p < 0,05 vs. C)  hipofagia, contrariamente, el tratamiento con T indujo una moderada (p < 0,05 vs. C) hiperfagia. Estas diferencias se registraron solamente durante los primeros 14 días post-tratamiento. El día previo al sacrificio los animales tratados con E2 resultaron con menor (p < 0,05) peso corporal que los animales C, mientras que el peso corporal de los tratados con T resultaron similares a los C. La masa adiposa parametrial resultó significativamente (p < 0,05 vs. C) menor cuando provino de animales E2, aunque no resultó modificada en los animales tratados con T. El número de adipocitos obtenidos por gramo de tejido adiposo parametrial resultó aumentado (p < 0,05 vs. C) en el grupo de animales E2 y no modificado en el grupo T. Los animales del grupo E2 desarrollaron hiperleptinemia (p < 0,05 vs. C), y los del grupo T resultaron normoleptinémicos. Los niveles basales de GLU y TG no fueron modificados por ninguno de los tratamientos realizados. Los resultados del test de tolerancia a la glucosa indicaron cambios significativos (p < 0,05 vs. grupo C) en la insulino-sensibildad en ambos grupos experimentales, cambios caracterizados por un aumento y disminución del parámetro en los animales tratados con E2 y T, respectivamente. Finalmente, los estudios con adipocitos aislados indicaron que células provenientes de animales del grupo E2, pero no del T, secretaron elevada (p < 0,05 vs. C) concentración de leptina al medio de incubación. Los adipocitos hiper-secretantes de leptina (grupo E2) no respondieron a la estimulación con INS; contrariamente, aquellos provenientes del grupo T desarrollaron una disminuida (p < 0,05 vs. C) respuesta a INS. Nuestro estudio pone en evidencia los efectos anorexigénico y orexigénico de E2 y T, respectivamente, aunque estos efectos fueron solo transitorios. Interesante de resaltar es el hecho que el tratamiento con E2 indujo hiperleptinemia acompañada por un descenso de la masa adiposa parametrial. Contrariamente en los animales tratados con T no se modificó leptina circulante ni la masa adiposa parametrial. Los experimentos in vivo ponen de manifiesto un efecto insulino-sensibilizante de E2 y una disminución de la insulino-sensibildad en los animales que recibieron tratamiento con T. La hiperleptinemia inducida por el tratamiento con E2 condijo con la hipersecreción adipocitaria basal de leptina. La disminución en la insulino-sensibilidad de animales tratados con T se manifestó periféricamente y a nivel adipocitario. Los resultados de este estudio avalan el rol modulatorio de esteroides sexuales en el control homeostático. 1. Dieudonne et al. Endocrinology 141:649, 2000; 2. Licinio et al. Proc Natl Acad Sci USA 95:2541, 1998.