Expresión de genes en tejidos trofoblásticos normales y patológicos

GENTI DE RAIMONDI SUSANA

Córdoba. Argentina

Simposio; Simposio Internacional de Medicina y Bioquímica Celular y Molecular; 2005

La fisiología de los diferentes tipos celulares de un organismo está asociada a un patrón de expresión de genes modulado por una variedad de factores que determinan el estado de salud o enfermedad. El tejido trofoblástico humano se caracteriza por su rápido crecimiento, invasión, diferenciación y muerte celular, presentando además una serie de patologías tumorales de diferente grado de malignidad. Estas patologías incluyen un espectro heterogéneo de lesiones caracterizadas por proliferación anormal del trofoblasto y se agrupan en orden creciente de malignidad en mola hidatiforme completa y parcial, tumor trofoblástico de localización placentaria y coriocarcinoma. Con el fin de establecer las bases moleculares de estas alteraciones fenotípicas e identificar genes cuya expresión este asociada a estos desórdenes proliferativos se utilizó la metodología del differential display. Inicialmente se identificaron 27 fragmentos de cDNAs candidatos y mediante ensayos de Northern blot se confirmó la expresión diferencial en quince de ellos. Nueve de estos fragmentos correspondieron a transcriptos predominantemente expresados en placenta de primer trimestre, dos en mola hidatiforme completa y cuatro en la línea celular de coriocarcinoma JEG-3. Se caracterizaron dos fragmentos de cDNAs correspondientes a nuevos transcriptos uno sobre-expresado en placenta de primer trimestre (NEP = normal early placenta) y otro predominantemente expresado en JEG-3 (StarD7 = StAR-related lipid transfer containing domain 7). El rastreo de una librería de cDNA de HeLa (línea celular de adenocarcinoma de cervix humano) utilizando como sonda el fragmento de 365 pb correspondiente al transcripto NEP permitió identificar un transcripto parcial de 2951 pb que codifica para una proteína trunca de 837 aa (AAQ24172). Por otro lado, el cDNA de largo completo de StarD7 codifica a una proteína de 295 aminoácidos con un peso molecular de aproximadamente 34.7 kDa y un pI de 5.79. Esta proteína posee una homología de secuencia similar a la proteína de transferencia de fosfatidilcolina con un dominio conservado START que se extiende entre los aminoácidos 66 al 250. Estos resultados proveen varios genes candidatos para la regulación de la expresión tumorigénica así como para el desarrollo placental normal, que incluye genes relacionados al metabolismo celular y mitocondrial, la comunicación intercelular y la regulación de la expresión de genes.