Análisis por Espectrometría de Masa y Resonancia Magnética Nuclear de dos Oxadiazolinas activas en Trypanosoma cruzi

ESCALANTE, ANDREA M.; ALONSO, VICTORIA L.; SERRA, ESTEBAN; FURLAN, RICARDO L. E.

San Luis

Congreso; IV Congreso Argentino de Espectrometría de Masa; 2022

Sociedad Argentina de Espectrometría de Masa

En este trabajo presentamos el análisis por Espectrometría de Masa y por Resonancia Magnética Nuclear de dos oxadiazolinas sintetizadas a partir de la ciclación oxidativa de una N-acilhidrazona activa en Trypanosoma cruzi, y de otra débilmente activa, con el objetivo de mejorar la bioactividadde ambas. Previamente describimos compuestos con unión in vitro y con actividad tripanocida in vivo de los cuales uno fue identificado con alta afinidad por el bromodominio 3 de T. cruzi (TcBDF3) a través de Química Combinatoria Dinámica dirigida al blanco. En esa publicación, preparamos una biblioteca dinámica de acilhidrazonas a partir de aldehídos y acilhidrazidas a pH neutro en presencia de anilina. El miembro de la biblioteca más amplificado (1) mostró una alta afinidad por TcBDF3, una interesante actividad antiparasitaria contra diferentes formas de parásitos y baja toxicidad contra las células Vero. Por otro lado la acilhidrazona (2) mostró baja afinidad por TcBDF3.Sintetizamos los compuestos (1) y (2) para generar con ellos dos nuevos compuestos más rígidos, las oxadiazolinas (3) y (4). Todas estas sustancias fueron analizadas por espectrometría de masa (EM) y resonancia magnética nuclear (RMN), en una y dos dimensiones. Por EM el análisis se realizó por inyección directa en un espectrómetro de masas de alta resolución con fuente de ionización por electrospray y analizador de cuadrupolo-tiempo de vuelo modelo Xevo G2S Q-TOF (Waters Corp.). Se optimizaron los parámetros de la fuente de ionización para maximizar la relación señal/ruido y la fuente fue operada en modo positivo. Los espectros de masas exhibieron los iones moleculares [M+H]+ y [M+Na]+ permitiendo confirmar las masas moleculares de las estructuras propuestas por los resultados obtenidos para las especies iónicas detectadas, dado los valores de las masas monoisotópicas de los iones y los valores absolutos de los errores encontrados. Los espectros de RMN 1H y RMN 13C permitieron confirmar inequívocamente las estructuras de los compuestos 1-4. Finalmente, medimos la unión de estos compuestos a TcBDF3 y a una versión mutada de TcBDF3 (BD-BDF3m). (3) y (4) no presentan unión a BD-BDF3m lo que indica selectividad por TcBDF3. (3) tuvo efecto citotóxico