SÍNTESIS DIRIGIDA POR EFECTO BIOLÓGICO DE INHIBIDORES DE VIRULENCIA EN SALMONELLA MEDIANTE BIOAUTOGRAFÍA EN TLC

CABEZUDO, IGNACIO; LOBERTTI, CARLOS; GARCÍA VÉSCOVI, ELEONORA; FURLAN, RICARDO L. E.

Córdoba

Simposio; XXIII SIMPOSIO NACIONAL DE QUÍMICA ORGÁNICA; 2021

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

Los patógenos transmitidos por los alimentos, como Salmonella spp. se encuentran entrelas principales causas bacterianas de infecciones transmitidas por los alimentos. Por eso, eldesarrollo de nuevas estrategias antimicrobianas es esencial para la prevención de infecciones.Los agentes que matan al patógeno o inhiben su crecimiento suponen una alta presiónselectiva para la aparición de cepas resistentes. Los agentes anti-virulencia, en cambio,permiten dicha aparición.La bioautografía por cromatografía de capa fina (del inglés, TLC) es muy adecuada parala evaluación de la inhibición de enzimas y el crecimiento de microorganismos en un análisisparalelo de mezclas complejas. Hemos introducido recientemente la combinación depreparación de bibliotecas sintéticas y ensayos de TLC para la síntesis dirigida por efecto deinhibidores de tirosinasa con aplicaciones anti-pardeamiento en alimentos.aTeniendo en cuenta que usando microorganismos y condiciones adecuadas, es posibledetectar agentes reguladores de virulencia de Salmonella, a través de la inhibición del sistemaPhoP/PhoQ),b reportamos aquí una plataforma bioanalítica-sintética para el descubrimiento dedichos reguladores. Se prepararon bibliotecas en tándem de hidrazonas y tiocarbazonas,conteniendo 191 compuestos. El análisis de las mismas por bioautografía por TLC ysu deconvolución dirigida por efecto condujo a la identificación de hidrazonasinhibidoras del sistema. Nuestro enfoque implica síntesis bioguiada, es decir que la preparacióny caracterización se lleva a cabo solo después de que se haya identificado una moléculabioactiva. El quimiotipo hidrazona fue utilizado por primera vez para este fin.