Estudio de Compatibilidad entre Hidrazonas, Puentes Diculfuros y Tioésteres para la preparación de Colecciones Combinatorias Dinámicas

BERMEJO, P; ESCALANTE, AM; ORRILLO, AG; LABORDE, MA; FURLAN, RLE

Villa Carlos Paz

Taller; XVIII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2011

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

Las bibliotecas combinatorias dinámicas (BCDs) son mezclas de compuestos preparadas utilizando reacciones reversibles en condiciones termodinámicas, lo que les permite cambiar su composición química ante diferentes cambios en el medioambiente. Estos cambios en la proporción relativa de los miembros de una BCD suelen utilizarse para identificar nuevas moléculas interesantes tales como receptores, inhibidores enzimáticos, sensores, etc. La capacidad de respuesta de una BCD depende en las características de la química reversible utilizada en su preparación. La presencia de más de una reacción de intercambio en una BCD posee potenciales beneficios aun no completamente explorados, aunque también agrega requerimientos a las reacciones reversibles involucradas. Cuando más de un proceso de intercambio es utilizado de manera ortogonal, se podría pensar en estrategias evolutivas en las que cada proceso de intercambio puede explorar su propia dimensión del espacio químico. Nuestro grupo de investigación ha comenzado a estudiar la compatibilidad de diferentes reacciones reversibles para la preparación de BCDs. En el presente trabajo se describen estudios de compatibilidad entre puentes disulfuros, tioésteres e hidrazonas, para la preparación de BCDs. Los resultados indican que en las condiciones optimizadas la formación y el intercambio de hidrazonas son muy rápidos en condiciones de reacción en las que disulfuros y tioésteres son estables y no se intercambian. El intercambio de tioésteres es más lento y los tiempos requeridos para alcanzar el equilibrio dependen del tiol utilizado: los tioles aromáticos se intercambian más rápidamente que los alifáticos. Sin embargo en todos los casos el equilibrio se alcanza antes o alrededor de las 24 horas, tiempo apropiado para su utilización en la preparación de BCDs. En las condiciones estudiadas para estos intercambios, las hidrazonas son estables. En estas mismas condiciones el intercambio de puentes disulfuros es también eficiente, aunque no fue posible evitar la oxidación parcial de los tioles.