Generación de Estructuras Macrobicíclicas en Colecciones Combinatorias Dinámicas

ESCALANTE, AM; CABEZUDO, I; ORRILLO, AG; FURLAN, RLE

Villa Carlos Paz

Simposio; XVIII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2011

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

Las colecciones combinatorias dinámicas (CCD) son mezclas de compuestos que se interconvierten reversiblemente como parte de un equilibrio que puede ser desplazado por reconocimiento específico o selectivo de un molde hacia un miembro determinado de la colección. Estas colecciones han resultado ser fuentes útiles en el diseño de drogas, ligandos para biomacromoléculas y catalizadores. En este trabajo se describe la generación de macrobiciclos pseudopeptídicos utilizando reacciones ortogonales guiadas por moldeado molecular. Dos reacciones ortogonales fueron dirigidas secuencialmente: inicialmente se activó el intercambio de hidrazonas en medio ácido en ausencia y presencia de Li+, y posteriormente se activó el intercambio tiol/disulfuro en medio alcalino. En presencia de Li+, un macrociclo aumentó su proporción en la mezcla hasta el 99% de la CCD. Una vez purificado y aislado se activó el intercambio de puentes disulfuros, luego de 1 h de reacción, tres nuevos macrociclos y dos macrobiciclos fueron detectados por CL-UV-EM. Los resultados obtenidos muestran la generación inicial de macrociclos pseudopeptídicos en una CCD de hidrazonas. El agregado de Li+ condujo a la amplificación del trímero cíclico. El intercambio tiol/disulfuro a partir del trímero previamente aislado, dio lugar a la generación de dos macrobiciclos. De esta manera, utilizando una estrategia en dos etapas, se logró generar un receptor macrocíclico para Li+ cuya posterior modificación dio lugar a macrobiciclos de menor tamaño