Polimorfismos en el gen MDR (3435C>T, 1236C>T y 2677G>T/A) en pacientes pediátricos con Leucemia Aguda

WEICH N; GALIMBERTI G; ELENA G; ACEVEDO S; LARRIPA I; FUNDIA A

Buenos Aires

Simposio; 3er. Simposio Latinoamericano de la Hematología; 2012

Sociedad Argentina de Hematología

El gen MDR1 (ABCB1) codifica una proteína de membrana (PGP) que funciona como una bomba de eflujo dependiente de ATP que interviene en la resistencia a múltiples drogas. MDR1 es altamente polimórfico siendo los SNPs más estudiados: 3435C>T, 1236C>T y 2677G>T/A. Estos polimorfismos pueden modificar el nivel de actividad de PGP, encontrando que el genotipo 3435TT se asocia con menor expresión de MDR1. Por otro lado, se observó que la sobreexpresión de PGP en leucemias esta relacionada a menor respuesta terapéutica. El objetivo de este trabajo fue estudiar estos tres polimorfismos en Leucemias Agudas (LAs) a fin de evaluar su rol en el desarrollo y evolución de la enfermedad. Se analizaron 40 individuos sanos y 22 pacientes pediátricos (edad media 7,8 ± 0,9 años) diagnosticados con LA (16 con LLA y 5 con LMA). Tres pacientes presentaron recaída, dos de los cuales fallecieron. La extracción de ADN de sangre periférica se efectuó mediante técnica de fenol-cloroformo o salting out. La genotipificación se realizó mediante PCR múltiple alelo-específica y electroforesis en geles de poliacilamida (8%) con tinción con nitrato de plata. La frecuencia de genotipos wild type (CC) para 3435 y 1236 fue significativamente mayor en pacientes que en controles (p=0,03; OR: 0,09; IC:0,07-0,88). El alelo 3435C mostró una frecuencia significativamente aumentada en pacientes (70,5%) respecto de controles (46,1%) (p=0,014; OR: 0,36 IC: 0,16-0,78). Los pacientes (63,6%) también presentaron mayor frecuencia del alelo 1236C que los controles (46,6%) (p=0,04; OR: 0,44; IC: 0,206-0,944). No se encontraron diferencias significativas entre ambas poblaciones para el polimorfismo 2677G>T/A. La distribución de los genotipos 3435C>T y 1236C>T de los pacientes en función de la edad, sexo, cariotipo y recaída, no mostró diferencias significativas. Estos resultados sugieren que estos polimorfismos no son un factor de riesgo para el desarrollo de LA. La frecuencia incrementada de pacientes con genotipo 3435 wild type, asociado a mayor expresión del gen MDR1 y posiblemente a mayor resistencia al tratamiento, indica la necesidad de profundizar estos estudios en una población mayor.