Polimorfismos en los genes glutatión-s-transferasa (GSTM1, GSTT1 y GSTP1) en leucemia aguda pediátrica

WEICH, NATALIA; GALIMBERTI, GRISELDA; ELENA, GRACIELA; ACEVEDO, SUSANA; LARRIPA, IRENE; FUNDIA, ARIELA

Mar del Plata

Congreso; XX Congreso Argentina de Hematología; 2011

Sociedad Argentina de Hematología

La leucemia aguda (LA) es una enfermedad oncohematológica clonal caracterizado por múltiples alteraciones cromosómicas y génicas asociadas a la inestabilidad del genoma. Las Glutatión-S-Transferasas (GSTs) constituyen uno de los mayores sistemas encargados de preservar la integridad del ADN mediante la detoxificación de carcinógenos y xenobióticos. Los genes GSTM1 y GSTT1 tienen variantes polimórficas nulas por deleción homocigota del gen. GSTP1 tiene un polimorfismo de nucleótido único en el codón 105 con sustitución de isoleucina por valina (Ile105Val). Estos polimorfismos afectan la función enzimática y se han asociado con mayor susceptibilidad al cáncer. El objetivo de este trabajo fue realizar la genotipificación de los genes GSTM1, GSTT1 y GSTP1 en población argentina sana y leucémica a fin de evaluar la influencia de estos polimorfismos en el desarrollo de la enfermedad. Se estudiaron 107 individuos sanos y 37 pacientes pediátricos (27 con LLA y 10 con LMA). Se obtuvo ADN con técnica convencional. GSTM1 y GSTT1 se amplificaron por PCR múltiple con el gen beta-globina como control interno. GSTP1 se estudió por PCR-RFLP. Las frecuencias genotípicas en población sana fueron: GSTM1 nulo (39%), GSTT1 nulo (11%), GSTP1 Ile/Ile (43%), Ile/Val (47%) y Val/Val (10%). Las frecuencias en los pacientes fueron: GSTM1 nulo (17,6%), GSTT1 nulo (8,8%), GSTP1 Ile/Ile (20,6%), Ile/Val (47,1%) y Val/Val (32,3%). El análisis univariado del riesgo (OR) mostró que los genotipos GSTM1 y GSTT1 nulos no son un factor de riesgo para desarrollar LA. La frecuencia incrementada de pacientes con genotipo GSTM1 no-nulo (82,4%) respecto del grupo control (61%) (p<0,03) sugiere que el polimorfismo GSTM1 nulo actuaría como factor protector de LA (OR: 0,33; IC: 0,12-,088). Por otro lado, se determinó que el genotipo GSTP1 Val/Val esta significativamente aumentado en pacientes respecto de controles (p=0,002) y constituyó un factor de riesgo para la enfermedad (OR: 4,30; IC: 1,63-11,37). Estos resultados preliminares, a validarse en una población mayor, sugieren que el desarrollo de leucemias pediátricas podría estar diferencialmente afectado por variantes genotípicas en los genes GSTs.