ANALISIS DE POLIMORFISMOS EN LOS GENES GLUTATION-S-TRANSFERASA GSTM1 Y GSTT1 EN ENFERMEDAD CELÍACA

WEICH NATALIA; LA MOTTA, GRACIELA; CRIVELLI, ADRIANA; GÓMEZ, JUAN CARLOS; SLAVUTSKY, IRMA; LARRIPA, IRENE; FUNDIA, ARIELA

Mar del Plata

Congreso; LV Reunón Científica Anual de SAIC; 2010

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La enfermedad celíaca (EC) es una enteropatía autoinmune que presenta predisposición a neoplasias e inestabilidad cromosómica (CIN), cuyo origen es aún desconocido. Los genes Glutation-S-Transferasa (GSTs) constituyen uno de los mayores sistemas encargados de preservar la integridad del ADN mediante la detoxificación de carcinógenos, drogas y otros xenobióticos. Las isoformas GSTM1 y GSTT1 tienen variantes polimórficas nulas por deleción homocigota del gen presentando diferencias en su capacidad enzimática y la susceptibilidad al cáncer. El objetivo de este trabajo fue realizar la genotipificación de GSTM1 y GSTT1 en población normal y celíaca a fin de evaluar la influencia de otros factores genéticos subyacentes a la inestabilidad genómica en EC. Se estudiaron muestras de sangre periférica (SP) de 100 dadores sanos y 20 pacientes al momento del diagnóstico. Teniendo en cuenta que los genotipos de línea germinal y del tejido afectado pueden diferir en EC debido a las alteraciones genéticas asociadas a CIN, se compararon muestras apareadas de SP y biopsias de intestino delgado (BID) de 9 pacientes. GSTM1 y GSTT1 se amplificaron por PCR multiplex incluyendo el gen beta-globina como control interno y se analizaron en geles de agarosa (2%) con Bromuro de Etidio. El 10% de las muestras se estudió por duplicado con una concordancia del 100%. No hubo diferencias entre los genotipos de las muestras apareadas de SP y BID de cada individuo, demostrando que estos polimorfismos no son modificados por la enfermedad. Las frecuencias de genotipos nulos en el grupo control fueron: GSTM1 (35%), GSTT1 (6%) y GSTM1/GSTT1 (5%). Los pacientes presentaron: GSTM1 nulo (30%) y GSTT1 nulo (5%). No se encontraron diferencias entre pacientes con distinto genotipo y las variables clínicopatológicas así como tampoco con el grado de CIN de estos pacientes estudiado previamente. Estos resultados preliminares sugieren que GSTM1 y GSTT1 no están comprometidos en esta patología.