Polimorfismos en los genes TP53, GSTM1 y GSTP1 en Leucemia Aguda

WEICH N ; GALIMBERTI G; ELENA G; ACEVEDO S; LARRIPA I; FUNDIA A

Rosario

Congreso; XV Congreso Latinoamericano de Genética, XLI Congreso Argentino de Genética; 2012

Asociación Latinoamericana de Genética y Sociedad Argentina de Genética

Los polimorfismos en genes de metabolización de carcinógenos y de estabilidad genética influyen en la susceptibilidad a desarrollar leucemias agudas (LAs) y en la respuesta terapéutica. Los genes TP53, GSTM1 y GSTP1 presentan polimorfismos funcionales que modifican o anulan la actividad enzimática. El objetivo de este trabajo fue estudiar el rol de estos polimorfismos en el desarrollo de LAs y evaluar la interacción entre los genotipos variantes. Se estudiaron 109 individuos sanos (34 mujeres y 65 varones; edad media: 38,8 ±1,26 años) y 37 pacientes con LA (18 varones y 18 mujeres; edad media 8,03± 0,80 años). Los SNPs TP53 c.215C>G (p.Arg72Pro) y GSTP1 c.313A>G (p.Ile105Val) se estudiaron por PCR-RFLP y la deleción de GSTM1 por PCR múltiple con Beta-globina. Se encontró que GSTM1 nulo es un factor protector (p 0,03; OR: 0,34; IC: 0,13-0,89) y GSTP1-GG es un factor de riesgo (p=0,002; OR: 4,30; IC: 1,63-11,37). No se encontraron diferencias significativas para TP53 respecto de controles (p 0.8). El análisis combinado de los polimorfismos reveló mayor proporción de pacientes con genotipos GSTM1+/GSTP1-GG (p 0.01); TP53-GG/GSTP1-GG (p 0.02) y TP53-GC/GSTP1-GG (p 0.04). Se observó menor frecuencia de casos con genotipo TP53-GG/GSTM1 nulo (p 0.04). El análisis de las frecuencias genotípicas en función de las variables clínicas no reveló diferencias significativas. Estos resultados sugieren que estas variantes solas o en combinación podrían actuar como factores moduladores de la susceptibilidad a desarrollar LA.