Polimorfismos en genes de enzimas detoxificantes GSTM1, GSTT1 Y GSP1 en pacientes celíacos adultos

WEICH, NATALIA; LA MOTTA, GRACIELA; CRIVELLI, ADRIANA; LARRIPA, IRENE; SLAVUTSKY, IRMA; FUNDIA, ARIELA

Corrientes

Congreso; XL Congreso Argentino de Genética.; 2011

Sociedad Argentina de Genética

La enfermedad celíaca (EC) es un desorden multifactorial originado por una reacción inflamatoria al gluten en individuos genéticamente susceptibles. La misma produce estrés oxidativo, inestabilidad cromosómica (CIN) y ocasionalmente cáncer. Las glutatión-S-transferasas (GSTs) son enzimas antioxidantes que también actúan en el metabolismo de detoxificación de diversos xenobióticos asociados al daño en el ADN y la carcinogénesis. La presencia de polimorfismos funcionales en los genes GSTs modifica la actividad enzimática actuando como moduladores de la enfermedad. GSTM1 y GSTT1 presentan un polimorfismo nulo con ausencia de la enzima y GSTP1 tiene un alelo variante con sustitución de isoleucina por valina en el codón 105 (Ile105Val). A fin de identificar biomarcadores asociados a inestabilidad genómica en EC, se realizó la genotipificación de los genes GSTs en muestras de sangre periférica de 100 dadores sanos y 20 pacientes al momento del diagnóstico. GSTM1 y GSTT1 se estudiaron por PCR múltiple y GSTP1 mediante PCR-RFLP. Las frecuencias genotípicas en la población sana fueron: GSTM1 nulo (39%), GSTT1 nulo (11%), GSTP1 Ile/Ile (43%), Ile/Val (47%) y Val/Val (10%). En los pacientes, las frecuencias fueron: GSTM1 nulo (21%), GSTT1 nulo (0%), GSTP1 Ile/Ile (26%), Ile/Val (58%) y Val/Val (16%). No se observaron diferencias significativas entre pacientes y controles, así como tampoco con las variables clínicopatológicas o el grado de CIN previamente estudiado. Esto indicaría que la inestabilidad genómica observada en EC no está relacionada con la presencia de polimorfismos GSTs.