Inestabilidad cromosómica y aneuploidías submicroscópicas clonales en leucemia mieloblástica aguda

ARIELA FUNDIA; SUSANA ACEVEDO; IRENE LARRIPA

TANDIL, PROVINCIA DE BUENOS AIRES

Congreso; XXXVII Congreso Argentino de Genética; 2008

SOCIE3DAD ARGENTINA DE GENÉTICA

En leucemia mieloblástica aguda (LMA), se han identificado diversas alteraciones genéticas específicas. Si bien los mecanismos por los cuales se originan dichas anomalías son poco conocidos, se asocian a la inestabilidad genómica. A fin de caracterizar diferentes marcadores de inestabilidad cromosómica en LMA, se estudió la fragilidad cromosómica y la presencia de aneuploidías submicroscópicas. La frecuencia y la distribución de aberraciones cromosómicas espontáneas (ACE) e inducidas por FUDR (10mg/ml) se evaluó en cultivos de linfocitos (72 hs) de 10 pacientes y 10 individuos normales. La identificación de aneuploidías submicroscópicas se realizo en cultivos cortos de médula ósea de 14 pacientes mediante FISH para los locus 5q31 (LSI EGR/D5S721:D5S23) y 7q31 (LSI D7S522/CEP7). La frecuencia media de ACE de los pacientes (21,7± 3,6) mostró diferencias significativas respecto de los individuos normales (6.7±2.9) (p<0,05). La distribución de bandas con aberraciones inducidas en los pacientes se analizó identificando 21 SF comunes o c-fra (test de Ch2, p<0,005), que presentaron gran variación individual. Los c-fra más frecuentes fueron 1p32, 1p22, 1q21, 3p14, 3q27, 4q31, 5q31, 6p21 y 9q13. El estudio de FISH reveló que 12/14 casos (85,7%) exhibían aneuploidías submicroscópicas clonales de los loci 5q31 y 7q31 en diferente proporción. La frecuencia incrementada de ACE y la detección de aneuploidías submicroscópicas clonales en LMA revela un entorno de inestabilidad genómica o la deficiencia de la capacidad de reparación del ADN, facilitando el origen reordenamientos cromosómicos recurrentes y desbalances  genómicos adicionales.