Detección de las mutaciones del gen FLT3 en neoplasias mieloides: Síndromes mielodispásicos y leucemiea mieloide aguda

BELLI C; VIA G; CHIARAMELLO V; FUNDIA A; VÁZQUEZ L; ARROSSAGARAY G; BENGIÓ R; LARRIPA I

Mar del Plata

Congreso; LII Reunión Científica Anual de SAIC; 2006

Sociedad Argentina dfe Investigación Clínica

El FLT3 es un receptor tirosina quinasa (TK) importante en la regulación de la hematopoyesis temprana. Las mutaciones reportadas para el gen son la duplicación interna en tándem (DIT) del exón 14 y mutaciones puntuales del codón D835 en el exón 20. Ambas mutaciones producen una activación constitutiva alterando la proliferación e inhibiendo la apoptosis. Las mutaciones del FLT3 se encuentran reportadas con una frecuencia del 5% en SMD y del 30% en LMA. Se evaluaron 82 pacientes con SMD de novo: 39 AR, 9 AS, 19 AREB, 4 AREBt y 11 LMMC, al diagnóstico. Asimismo, se analizaron 13 pacientes con LMA: 2 M0-M1, 1 M1, 1 M2, 6 M3, 1 M4 y 2 LMAs secundarias a SMD. La detección de la DIT se realizó mediante electroforesis en geles de agarosa de los productos de amplificación y la posterior secuenciación de la banda anómala. Mientras que, la búsqueda de mutaciones D835 se realizó mediante RFLP utilizando la enzima EcoRV. El estudio de ambas mutaciones mostró que 2/82 pacientes con SMD presentaron mutaciones puntuales en el codón 835. Uno de ellos tenía un cariotipo normal, diagnóstico de AREB con pronta evolución a LMA. El otro era una AR sin cariotipo al diagnóstico, con evolución estable durante 2 años. En cuanto a la búsqueda de DITs, éstas fueron detectadas en 4/13 pacientes con LMA, 3 de los cuales presentaron cariotipo normal. Las DITs mostraron diferentes longitudes (27, 51, 60 y 90pb), diferentes puntos de inserción y diferentes regiones duplicadas, aunque todas pertenecían al exón 14 e incluían mutaciones puntuales en los sitios de inserción. Ninguno de los pacientes respondió al tratamiento y fallecieron, ya sea por recaída, falla durante la inducción del tratamiento o por resistencia al mismo. Estos resultados coinciden con la frecuencia publicada en la literatura. El hallazgo de las mismas aportaría un factor pronóstico adverso, un marcador molecular para realizar estudios de seguimiento clínico y un probable blanco terapéutico.