INESTABILIDAD DE MICROSATÉLITES Y PÉRDIDA DE HETEROCIGOSIS EN MIELODISPLÁSIAS

VÁZQUEZ, ML (1,2); DE DIOS SOLER, M (1); TACCHI, C (2); FANTL, D (2); VENICA, A (2); ALBERBIDE, J (2); NUCIFORA, E (2); LARRIPA, I (1); FUNDIA, A (1)

Córdoba

Congreso; XVII Congreso Argentino de Hematología, III Congreso Internacional de Citometría de Flujo; 2005

Sociedad Argentina de Hematología

El desarrollo de los síndromes mielodisplásicos (SMD) se asocia a una lesión genética inicial en la stem cell que induce eventos secundarios como inestabilidad genómica y alteraciones cromosómicas específicas. A fin de evaluar la inestabilidad genómica en SMD, se analizó la inestabilidad de microsatélites (MSI) y la pérdida de heterocigosis (LOH). Las muestras de médula ósea de 18 pacientes al diagnóstico se separaron por Ficoll-Hypaque. Se extrajo ADN normal de polimorfonucleares y de células mononucleares enriquecidas en stem cell CD34+, no adheridas a placas de poliestireno luego de incubación a 37°C (ADN tumoral). Se amplificaron 3 microsatélites (BAT 25, BAT 26 y D18S58) del panel de referencia de MSI y 4 microsatélites de implicancia hematológica: D5S209 (5q31-33), CRTL (5q13-14), CSF1RT (5q33-35) y D7S525 (7q21-31). Se detectaron mutaciones en 4 microsatélites diferentes de 3 pacientes (16,6%). Un mismo individuo presentó LOH en los loci D5S209 y D7S525 y amplificación alélica en CSF1RT. Otro caso presentó amplificación de un alelo del loci D18S58 y el último paciente mostró una deleción en CSF1RT. En total 3/18 (16,6%) pacientes presentaron un bajo nivel de MSI y se observó un solo caso con LOH. Estos resultados sugieren que esta patología no presenta inestabilidad de microsatélites asociada a defectos en los genes MMR.