Búsqueda de inhibidores en vesícula seminal y próstata que regulen las serin proteasas espermáticas

CLEMENTI M. ; PIETROBON E ; ZALAZAR L ; BOARELLI PV ; MONCLUS MA; FORNES MW; CESARI A.

Mendoza

Jornada; Jornada de Inv. 2010 - FCM-UNCuyo; 2010

La maduración y la capacitación espermática, eventos fundamentales para la adquisición de la habilidad fertilizante, están regulados por asociaciones proteína-proteína que se forman sobre la superficie espermática. La estabilidad de estas asociaciones depende de la inhibición de proteasas espermáticas por parte de inhibidores externos. La existencia los inhibidores de proteasas en las glándulas sexuales de mamíferos en bien conocido (5, 7, 10). Son pequeños péptidos que se unen de manera covalente o no a proteasas modificando la interacción enzima- sustrato, y de ese modo inhibiendo la reacción. Se clasifican en familias de acuerdo a moléculas modelo con las cuales tienen homología (15). Las serin proteasas son las proteasas espermáticas más estudiadas durante la fertilización y ampliamente distribuidas en la cabeza del espermatozoide (3). La fertilización se inhibe en presencia de inhibidores de serin proteasas (6, 19) sin embargo, ratones en los que se ha silenciado el gen de acrosina (2, 1) y prss21 (13) continúan siendo fértiles. En contraste, el silenciamiento tanto de los genes de PCI o de Nexina (inhibidores de proteasas) produce infertilidad (18, 12). Sugiriendo que la proteólisis controlada por inhibidores es necesaria para la fertilidad, pero la actividad de una proteasa puede ser reemplazada por otras.