PREPARACIÓN, CARACTERIZACIÓN Y ACTIVIDAD ANTIDEPRESIVA DEL COMPLEJO Zn-ACETIL-L-CARNITINA

E.G. FERRER; CARO-RAMÍREZ, JANETSI Y.; FRANCA, CARLOS A.; LAMBRISCA MA LUZ; BUSTOS JOAQUÍN A; C.H. LAINO; O.E.PIRO; GUSTAVO ETCHEVERRÍA; P.A.M. WILLIAMS

El Calafate

Congreso; XXIII Congreso argentino de fisicoquímica y química inorgánica (XXIIICAFQI); 2023

Universidad Nacional de La Patagonia

La acetil-L-carnitina (ALC) es el producto de la acetilación del aminoácido L carnitina. Es producida en el cerebro, el hígado y en el riñón de los humanos por la enzima ALC-transferasa. Tiene numerosas funciones en el metabolismo energético: facilitar la captación de acetil CoA por la mitocondria, estimular la producción de acetilcolina, estimular la síntesis de proteínas, prevenir la muerte neuronal excesiva, además de tener propiedades antidepresivas1. En este trabajo se presenta la síntesis de un nuevo complejo de coordinación de zinc(II) con ALC (Zn(AcCar)Cl2(H2O), ZnALC, Figura) y se evalúa su actividad antidepresiva. El complejo ZnALC, se caracterizó por DRX, TGA, FTIR, UV-Vis, y Raman.El análisis por DRX mostró que ZnALC cristaliza en el grupo espacial quiral monoclínico P21, el ión Zn(II) se encuentra en un entorno tetraédrico distorsionado (ZnO2Cl2), coordinado a una molécula de ALC (oxígeno carboxílico, monodentado), dos iones cloruros y a una molécula de agua. Se realizaron los cálculos teóricos de las frecuencias vibracionales (estructura de partida obtenida por DRX), empleando el programa Gaussian 09 y laTeoría de la Funcional de la Densidad (método: B3LYP, Bases: 6-311+(2d,p)). El espectro FTIR muestra el típico desdoblamiento de la banda correspondiente al estiramiento vCO del ácido (1743cm-1) de la ALC, en dos señales en el ZnALC (νasCO=1613 cm-1 y vsCO=1389 cm-1). El agua de coordinación se determinó por termogravimetría (%calc. 5,03, %exp.4,81) y el % de Zn mediante la técnica del zincón (%calc. 18,3, %exp.18,6). El complejo es soluble en agua y estable durante al menos 24hs (UV-Vis=194 nm). La actividad antidepresiva fue evaluada utilizando la prueba de natación forzada (PNF). Se administraron dosis de tratamiento de 25 mg/Kg (Solución salina, ALC o ZnALC) durante 14 días a ratas Wistar machos, vía intraperitoneal. El complejo ZnALC disminuyó el tiempo de inmovilidad significativamente en relación con el control en un 55%, mientras que la ALC lo hizo en 35%. ZnALC muestra un efecto antidepresivo significativamente mayor que el control y que el ligando. Ninguno de los tratamientos modificó la actividad motora, por lo cual el efecto observado en la PNF es específico. En conclusión, se logró sintetizar y caracterizar el nuevo complejo de coordinación ZnALC, el cual muestra una mejor actividad antidepresiva que el ligando libre, por lo que se puede considerar como potencial agente terapéutico.