Resistencia y susceptibilidad a la infección viral. La Arteritis Viral Eq

DIAZ S; ECHEVERRÍA MG

La Plata, Argentina

Simposio; Congreso Panamericano de Zoonosis.V Congreso Argentino de Zoonosis. II Congreso Bonaerense de Zoonosis.Mesa Redonda: “Genética y Zoonosis”.; 2006

Asociación Argentina de Zoonosis (AAZ).

El estudio genético de las interacciones huésped-patógeno requiere de la identificación de gene determinantes de la resistencia/susceptibilidad ante el agente infeccioso. La variabilidad genética en los genes del hospedador pueden determinar la condición de resistencia o de susceptibilidad, y por lo tanto, brindar herramientas para elaborar estrategias de prevención y control de las infecciones. Como el resultado de la interacción entre el hospedador y el patógeno se refleja en el carácter de la enfermedad, el estado inmunológico del hospedador es fundamental, dado que en condiciones fisiológicas normales, el ingreso de un virión desencadena una serie de eventos inmunológicos que conducen al control y/o la erradicación del agente infeccioso. Por otra parte, los virus, en su adaptación a las defensas inmunológicas de los vertebrados, han desarrollado estrategias para evadir su sistema inmune. Los factores genéticos del hospedador pueden explicar en parte, la susceptibilidad de los individuos a las infecciones. Los diferentes alelos de un gen pueden causar predisposición a microorganismos específicos, u otorgar resistencia ante la infección. Los avances recientes en los proyectos genoma de varias especies y la tecnología de genotipificación en continuo crecimiento hacen posible el rastreo de los genes que determinan la susceptibilidad a algunas enfermedades. Como consecuencia, es posible identificar los mecanismos inmunológicos involucrados en la defensa del huésped para generar nuevas estrategias de prevención o tratamiento de las enfermedades.  Los virus son capaces de causar enfermedad gracias a su habilidad de infectar células, pero el hospedador posee mecanismos para prevenir, minimizar, o contener las infecciones virales, que constituyen el sistema inmune (Ploegh, 1998). Para sobrevivir en presencia de una respuesta inmune activa, los virus han desarrollado estrategias novedosas para sabotear el sistema inmunológico del hospedador. Algunos mecanismos de evasión viral son: (1) Regulación negativa de la expresión de los productos génicos virales durante fases del ciclo de replicación; (2) Infección de áreas inmunológicamente privilegiadas o infección de células inmunes; (3) Expresión de productos génicos que alteran directamente la respuesta inmune por diversos mecanismos; (4) variabilidad antigénica de los viriones por mutación. La Arteritis Viral Equina (AVE) es una enfermedad que ocasiona problemas respiratorios y reproductivos en los Equidos, y se caracteriza por trastornos respiratorios en adultos, abortos y neumonía en potrillos. La mayoría de la infecciones son subclínicas pero un alto porcentaje de los padrillos se transforman en portadores persistentemente infectados que eliminan virus en semen por periodos variables. El virus de EAV es el prototipo de la familia Arteriviridae. Su genoma consta de una molécula de RNA positivo con 9 marcos abiertos de lectura que codifican  proteínas estructurales de la envoltura. Las proteínas GP5 y M forman un heterodímero, interacción crítica para la infectividad y la expresión de los determinantes antigénicos del virus. Poco se conoce sobre las interacciones virus-hospedador durante lainfección por AVE debido a la falta de métodos de medición de la respuesta inmune celular a EAV, aunque se han descrito algunos métodos para establecer respuestas CTL especificas a EAV en ponis. El diseño para el estudio de susceptibilidad a la infección por EAV consiste en dos objetivos generales: el análisis del polimorfismo de genes candidatos relacionados con la respuesta inmune, para establecer su asociación con la infección en caballos, y la caracterización a nivel genético molecular-virológico de aislamientos locales del virus. La búsqueda de genes candidatos en caballos consiste en un rastreo del polimorfismo de loci localizados en una región cromosomita que contiene los genes del MHC, además de loci microsatélites que mapean en la misma región cromosómica. La variabilidad genética se determina por medio de métodos tales como PCR, SSCP, RFLP, secuenciación capilar y pirosecuenciación. La información básica obtenida permitirá establecer la asociación entre marcadores genéticos candidatos de haplotipos del MHC en el huésped natural infectado y no infectado, identificando variantes genéticas comunes que influencien la susceptibilidad a la infección. También servirá para identificar determinantes antigénicos involucrados en el reconocimiento y activación inmune especifica ante la infección por los distintos aislamientos de EAV. El uso de esta información será útil para describir los genes que codifican moléculas de utilidad para combatir la infección y que señalen vías críticas en la regulación inmune, conduciendo a nuevas estrategias terapéuticas para las enfermedades infecciosas e inflamatorias. Además se podrá conocer el mecanismo de evasión viral para elaborar estrategias de control y erradicación de la infección, por medio de terapias específicas o por medio de generación de vacunas recombinantes. Si bien la infección causada por el virus EAV es transmitida sólo entre especies equinas, el modelo planteado puede sentar bases para el estudio de diferentes enfermedades emergentes de origen viral, y extenderse a investigaciones de patologías asociadas a infecciones bacterianas y parasitarias.