Optimización de la terapia por captura neutrónica en boro (BNCT) para el tratamiento del cáncer de tiroides mediante el uso de inhibidores de histonas deacetilasas (HDACI).

PERONA, M; THOP, S; POZZI, E; CASAL, M; PISAREV , M; JUVENAL, G; DAGROSA, MA

Mar del Plata

Congreso; LV REUNION CIENTIFICA ANUAL. Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2010

Sociedad Argentina de Investigacion Clinica

Introducción y Objetivos: El cáncer de tiroides es usualmente curable, sin embargo algunos pacientes no responden a ninguna de las terapias actualmente disponibles. En estudios previos demostramos que la terapia por captura neutrónica en boro (BNCT) podría ser una alternativa. El objetivo de este trabajo fue estudiar el uso del inhibidor de histonas deacetilasas (HDACI) butirato de sodio (NaB) como radiosensibilizador para la optimización de BNCT en el tratamiento del cáncer de tiroides. Materiales y Métodos: Células de la línea de cáncer humano tiroideo folicular (WRO) fueron incubadas 24, 48 y 72 horas con dosis crecientes de NaB (0,1-1,5 mM). Posteriormente, células en proliferación fueron distribuidas en los siguientes grupos: 1) BPA (para-borofenilalanina)(10 µg10B/mL)+neutrones; 2) BOPP (2,4-bis (α,β-dihydroxyethyl)-deutero porphyrin IX)(10 µg10B/mL)+neutrones; 3) neutrones solos. Se utilizó el haz de neutrones térmicos del RA3 (flujo: 7.5 109n/cm2 seg) obteniéndose dosis físicas entre 1-5 Gy (±10%). La sobrevida celular se evaluó mediante el ensayo colorimétrico con MTT (3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazolium bromuro) al día 4. Además se evaluaron el ciclo celular y la muerte celular post irradiación. Resultados: Solamente a las 24 h no se observó para el NaB un efecto inhibidor de la proliferación celular. El porcentaje de sobrevida celular disminuyó en función de la dosis física absorbida en todos los tratamientos realizados. Este efecto fue mayor para los grupos irradiados con compuestos de boro y el NaB (p<0.05, factor modificador de la dosis igual a 1,3). Se observó un aumento significativo de la apoptosis y la necrosis celular en los grupos BNCT incubados con NaB a las 24 y 48 h. En todos los grupos irradiados se observó un arresto en G2 a las 24 h independiente del agregado del radiosensibilizador. Conclusiones: El butirato de sodio actuaría como radiosensibilizador de la radiación de alto LET (neutrones y neutrones más compuestos de boro).