Radiosensibilización de líneas celulares de cáncer de tiroides por inhibidores de histonas deacetilasas.

PERONA, M; DAGROSA, MA; CASAL, M; JUVENAL, G; PISAREV, M

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; LIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica.; 2009

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Introducción: El cáncer de tiroides es una de las formas más comunes de tumores endocrinos representando alrededor del 0,5 al 1,5% de los tumores. El tratamiento convencional consiste en tiroidectomía total completada luego por la administración de 131I. La aplicación de fármacos radiosensibilizadores permitiría el uso de dosis más bajas de radioiodo. Por otra parte la utilización de radioterapia es una alternativa cada vez más utilizada en aquellos tumores que captan pobremente iodo. Objetivos: Estudiar la aplicación de inhibidores de histonas desacetilasas (HDACI) como radiosensibilizadores para el tratamiento del cáncer de tiroides. Materiales y Métodos: Se cultivaron líneas celulares de cáncer humano tiroideo folicular (WRO) y papilar (TPC-1). Las mismas se incubaron durante 24, 48 y 72 horas con dosis crecientes de dos HDACI: butirato de sodio (NaB) y ácido valproico. Las células fueron irradiadas con una fuente de 60Co (1 Gy/min) en dosis comprendidas entre 1 y 8 Gy. Luego se evaluó el daño post irradiación mediante el ensayo de formación de colonias. Se calcularon los factores modificadores de la dosis (FMD) para las dosis de radiación que reducen la sobrevida celular en un 37% (D37) y 10% (D10). Resultados: La fracción de sobrevida para 2 Gy (FS2) en las WRO se redujo de 68 ± 1,6 % en la curva control a 42 ± 3,8 % (P < 0,01) en las tratadas con NaB. El FMD para la D37 fue de 1,74 y de 1,54 para la D10. En cambio en aquellas incubadas con ácido valproico antes de la irradiación, la FS2 se redujo en menor medida de 69 ± 0,02 % a 56 ± 0,01 % en las tratadas (P < 0,01), con FMD de 1,24 y de 1,19 para la D37 y la D10 respectivamente. La incubación con los dos HDACI durante 24, 48 y 72 horas a diferentes concentraciones no produjo un aumento significativo en la captación de iodo radioactivo en ninguna de las dos líneas celulares. Conclusiones: La utilización de HDACI aumenta la radiosensibilidad de líneas celulares de cáncer de tiroides.