Estudios in vitro de los efectos radiobiológicos de la terapia por captura neutrónica en boro (BNCT).

DAGROSA, MA; THOMASZ, L; PONTIGGIA, O; PERONA, M; THORP, S; SIMIAN, M; JUVENAL, J; PISAREV , M

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; LIV Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2009

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

BNCT es a diferencia de la radioterapia convencional una terapia de alta transmisión linear de energía (LET) que utiliza compuestos enriquecidos con 10B y neutrones. En estudios previos demostramos un aumento en la formación de micronúcleos como indicador de lesiones cromosómicas en función de la dosis física absorbida y una disminución de la sobrevida en las células irradiadas por BNCT en comparación a las irradiadas con neutrones solo o con gamma. En este trabajo evaluamos como mecanismo de respuesta al daño celular por radiación, la expresión proteica de proteínas que intervienen en la regulación del ciclo celular. Las células de la línea de cáncer de colon humano (HT29) fueron distribuidas en los siguientes grupos: 1) 10BPA (borofenilalanina) (10 ppm) + neutrones; 2) 10BOPP (2,4-bis (a,b-dihydroxyethyl)-deutero-porphyrin IX) (10 ppm) + neutrones; 3) neutrones; 4) gamma. La irradiación fue realizada con el haz de neutrones del RA3 (flujo= 7.5 109n/cm2 seg) y con 60Co (1Gy/min) de manera de obtener dosis físicas de 3 Gy (±10%). Se estudiaron a distintos tiempos post irradiación (24 y 48 h) la expresión de p53 y p27/Kip1 por Western Blot. La radiación de alto LET proveniente de la reacción BNCT usando 10BPA o 10BOPP produjo un aumento de p53 relativo al control a las 24 h que se mantuvo a las 48 h. Por el contrario en los grupos irradiados con gamma o neutrones solo se observó un aumento significativo de p53 recién a las 48 h. La expresión de p27/Kip1 mostró una down regulation de todos los grupos irradiados, a los dos tiempos siendo significativamente mayor en los grupos irradiados por BNCT y a las 24 h. Estos resultados preliminares sugieren diferentes respuestas radiobiológicas para las radiaciones de alto (BNCT, neutrones) y de bajo LET. Estudios futuros permitirán  establecer la radiosensibilidad de BNCT asociada al ciclo celular.