Rol del inositol fosfoglicano (IPG) como posible mediador de los efectos de la irradiación sobre células de cáncer indiferenciado de tiroides (CIT).

DAGROSA, MA; CRIVELLO, M; PERONA, M; CASAL, MR; THORP, S; POZZI, E; PISAREV M A; JUVENAL, GJ; KRAWIEC, L

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; Sociedad Argentina de Investigación Clinica; 2007

Sociedad Argentina de Investigación Clinica

En nuestro laboratorio demostramos que el inositol fosfoglicano (IPG) inhibe la actividad de tiroperoxidasa (TPO) y otras oxidorreductasas en cultivos de tiroides normal bovina, aumentando así los niveles de H2O2. Por otro lado, cuando una célula es  irradiada, el daño es producido por un aumento de radicales libres (H2O2 y otras especies reactivas del oxigeno: ROS) o por la ionización directa de moléculas, dependiendo de la calidad de la radiación. Con el objetivo de establecer si el IPG juega un rol en los mecanismos de daño por radiación, células de la línea tumoral de CIT (ARO) en proliferación, fueron sometidas a radiación de baja y alta transmisión linear de energía (LET): gamma, neutrones y núcleos de He y 7Li (estos últimos producidos por la reacción de captura neutrónica en boro). En todos los grupos las dosis físicas totales absorbidas fueron  3 y 8 Gy (flujo de neutrones del RA3=7.5 109n/cm2 seg). Los resultados muestran un aumento significativo en la actividad del IPG en células irradiadas con gamma y neutrones, con respecto a los cultivos controles  (p<0.01). En un segundo estudio, inmediatamente después de la irradiación las células fueron incubadas durante distintos tiempos con dos dosis del IPG (0.025 y 0.05 μg/μL). Se observó en las células controles y en las irradiadas con gamma y neutrones, pero no en las irradiadas con neutrones en presencia de boro, una disminución en la viabilidad celular para las dos dosis de IPG, a los 5 días post irradiación (p<0.01). Esta disminución en el número de células fue menos pronunciado en las no irradiadas. A este tiempo se produjo un aumento en los niveles de H2O2 en el medio de cultivo (p<0.01). Estos resultados sugieren que la inhibición de las oxidorreductasas por el IPG produciría un aumento de peróxidos que se sumaria a los ROS generados por la irradiación de bajo LET, potenciando así el daño y la disminución de la viabilidad celular.