Evaluacion de la Biodistribucion de Dos Nuevas Porfirinas en un Modelo Animal de Cancer Indiferenciado de Tiroides (CIT) para su uso en la terapia por captura neutronica en boro (BNCT)

DAGROSA, MA; VIAGGI, ME; PERONA, M; THOMASZ, L; NIEVAS, S; JIM¨¦NEZ REBAGLIATI, R; ALTAMIRANO, C; KAHL, SB; JUVENAL, GJ; PISAREV, M A

Santiago de Chile

Congreso; XII CONGRESO SOCIEDAD LATINOAMERICANA DE TIROIDES 2007; 2007

Latin American Thyroid Society

Introduccion: BNCT es una terapia binaria para el tratamiento del c¨¢ncer que se basa en la reaccion nuclear y letal que se produce entre el isotopo 10B y los neutrones (N) termicos de baja energia. Hemos demostrado la utilidad de esta terapia usando 10BPA (borofenilalanina) y 10BPA combinada con la porfirina borada 10BOPP (2,4-bis (a,b-dihydroxyethyl)-deutero-porphyrin IX) en el tratamiento del CIT humano  transplantado en ratones. El exito de la terapia depender en primera instancia de una captacion suficiente, selectiva y una distribucion homogenea del compuesto borado por el tumor. Objetivo: Evaluar la biodistribucion y farmacocinetica de las porfirinas boradas TABP-1 y TEBP en nuestro modelo de CIT humano para la aplicacion de BNCT. Materiales y Metodos: Ratones nude implantados con celulas de la l¨ªnea humana de CIT (ARO) fueron inyectados con los compuestos TABP-1 (15mg/Kg b.w) y TEBP (100 mg/Kg b.w) individualmente y combinados con  BPA (350mg/Kg b.w). Los ratones fueron sacrificados entre las 0.5-48 hs y las muestras de distintos tejidos fueron procesadas para la medicion de B. Resultados: El TABP-1 mostro un pico de B en el tumor a las 2 hs post inyeccion de 5.63 ±  0.38 ug/gr tejido y las relaciones en la concentracion de B entre tumor/sangre (T/S) y tumor/ piel normal circundante al tumor (T/PN) fueron: 2.23 y 2.4. 2 hs post inyeccion de la TABP-1 y 1 h despues de la administracion de BPA la cantidad de B aumento a los niveles terapeuticos de 16 ±1.73 ug/gr con relaciones T/S y T/PN de 1.25 y 1.11. El TEBP mostró una acumulacion de B importante en el tumor recien a las 24 hs post irradiacion (12.78 ± 0.58 ug/gr) con relaciones T/S y T/PN de 1.5 y 1.85. Discusion: El TABP-1 solo no alcanzo la cantidad terapeutica. Sin embargo cuando fue combinado con el BPA se alcanzan los niveles de B requeridos. El TEBP alcanzo un valor mas importante de B en el tumor, pero con bajas relaciones tumor /tej. normales. Si bien ambas porfirinas mostraron valores de selectividad bajos, otros estudios revelaron que la combinacion de distintos compuestos que penetran y se localizan en distintas ¨¢reas del tumor, puede mejorar la eficacia de BNCT.