Cambios bioquímicos y moleculares en la bociogénesis temprana

THOMASZ, L; DAGROSA, MA; KRAWIEC, L; BRANDIZI, D; CABRINI, R; ASCAR, MI; JUVENAL, G; PISAREV, MA

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2006

La formación del bocio es una consecuencia del desbalance  entre factores estimulatorios e inhibitorios. Entre los primeros pueden mencionarse a la TSH, IGF-1, EGF, en tanto que el exceso de yodo y su mediador, la iodolactona (IL) se encuentra entre los factores inhibitorios. En estudios previos demostramos que la IL es capaz de prevenir la generación de bocio inducido por MMI como de producir la involución del bocio previamente generado. El objetivo del siguiente trabajo fue estudiar el efecto del yodo/IL sobre la muerte celular programada, la proliferación celular y el estado oxidativo celular. Ratas Wistar fueron inyectadas con metilmercaptoimidazol (MMI) 10 mg/d durante 1, 7 y 14 días (grupo bocio). La involución del bocio fué inducida por la administración IL (10 mg/día) durante los mismos tiempos (MMI+IL-d). Grupos controles: solución salina , IK 10 mg/día, IL 10 mg/día, IK + MMI. El MMI provocó un aumento significativo del peso tiroideo (M vs C) 140% a los 3 días, 180% a los 7 días y 250% a los 14 días. La IL inhibió el efecto del MMI a partir de los 7 días de tratamiento (M vs M+IL) 23% a los 7 días, 30% a los 14 días. Luego analizamos la muerte celular programada, observamos un aumento en la actividad de caspasa-3(UE/mg prot) en los animales a los cuales se les administró el bociógeno C:1+/-0.3 vs M:5+/-2*(7 días), C:1.5+/-0.8 vs M:8.2+/-3* (14 días). Al evaluar el estado oxidativo obtuvimos nuevamente un aumento en los niveles de peróxidos totales en los grupos MMI(nmol peróx/mg prot) C: 0.4+/-0.1 vs M: 0.82+/-0.3*( 7 días),  C:0.2+/-0.05 vs M:0.5+/-0.04* (14 días). Luego analizamos el contenido de DNA celular y la morfometría nuclear por la técnica de Feulgen. A partir de los 3 días de tratamiento el bociógeno produce un aumento de la asimetría de los histogramas de ploidía C:0.33 vs M:1.7*, la IL revierte el efecto.*p<0.001. Conclusiones: La IL previene la generación del bocio inhibiendo la proliferación celular.