Tratamiento del cáncer indiferenciado de tiroides (CIT) por la terapia por captura neutrónica en boro (BNCT) usando dos compuestos borados.

DAGROSA, MA; THOMASZ, L; LONGHINO, J; PERONA, M; CALZETTA, O; BLAUMANN, H; CABRINI, R; KAHL, S; JUVENAL, G; PISAREV, M

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; Congreso Conjunto de Sociedades Biomédicas.; 2005

BNCT combina la captación selectiva de ciertos compuestos de boro-10 por el tumor con la irradiación del área tumoral con un haz apropiado de neutrones. El boro-10 se convierte en boro-11 y este se desintegra inmediatamente dando una partícula alfa y un núcleo de litio-7. Estas partículas matan las células debido a  tienen una alta transferencia linear de energía (LET). El CIT es un tumor muy agresivo que no responde a los tratamientos estándares. Estudios previos mostraron que la línea celular humana de CIT(ARO) tiene una captación selectiva de p-borofenilalanina (BPA) y que los ratones transplantados con ARO tienen un 50% cura cuando fueron tratados por BNCT. Cuando el BPA se combinó con la porfirina borada BOPP la cantidad de boro en el tumor se incremento al doble (Molecular Pharmaceutics 2(2):151-156, 2005). El objetivo de este estudio fue explorar la respuesta al BNCT utilizando la combinación de compuestos. Ratones NIH nude fueron implantados con ARO y 14-20 dias después fueron distribuidos en los siguientes grupos: 1) controles no tratados; 2) NCT: tratados con el haz de neutrones; 3) BPA 350 mg/kg bw + irradiación  4) BPA+BOPP (60 mg/kg bw 5 days antes)+irradiación. Los ratones fueron irradiados con un haz de neutrones termalizados (RA-6) durante 83,4 min, correspondiendo a una fluencia de 1.6 x 1012 n/cm2. El volumen tumoral fue medido durante 1 mes después de la irradiación. Los animales control mostraron un continuo crecimiento del tumor, mientras el grupo NCT mostraron un parcial retardo en el crecimiento. Los animales de los grupos 3 y 4 mostraron una completa inhibición en el crecimiento del tumor en el 100% de los animales. Cuando el volumen tumoral inicial fue menor a 50 mm3 se observo una regresión completa en  1/4 ratones del grupo BPA y 7/7 del grupo BPA+BOPP. Conclusiones: El uso simultaneo de dos compuestos borados mejora la eficacia de la terapia, abriendo una nueva posibilidad para el tratamiento del CIT. BNCT combina la captación selectiva de ciertos compuestos de boro-10 por el tumor con la irradiación del área tumoral con un haz apropiado de neutrones. El boro-10 se convierte en boro-11 y este se desintegra inmediatamente dando una partícula alfa y un núcleo de litio-7. Estas partículas matan las células debido a  tienen una alta transferencia linear de energía (LET). El CIT es un tumor muy agresivo que no responde a los tratamientos estándares. Estudios previos mostraron que la línea celular humana de CIT(ARO) tiene una captación selectiva de p-borofenilalanina (BPA) y que los ratones transplantados con ARO tienen un 50% cura cuando fueron tratados por BNCT. Cuando el BPA se combinó con la porfirina borada BOPP la cantidad de boro en el tumor se incremento al doble (Molecular Pharmaceutics 2(2):151-156, 2005). El objetivo de este estudio fue explorar la respuesta al BNCT utilizando la combinación de compuestos. Ratones NIH nude fueron implantados con ARO y 14-20 dias después fueron distribuidos en los siguientes grupos: 1) controles no tratados; 2) NCT: tratados con el haz de neutrones; 3) BPA 350 mg/kg bw + irradiación  4) BPA+BOPP (60 mg/kg bw 5 days antes)+irradiación. Los ratones fueron irradiados con un haz de neutrones termalizados (RA-6) durante 83,4 min, correspondiendo a una fluencia de 1.6 x 1012 n/cm2. El volumen tumoral fue medido durante 1 mes después de la irradiación. Los animales control mostraron un continuo crecimiento del tumor, mientras el grupo NCT mostraron un parcial retardo en el crecimiento. Los animales de los grupos 3 y 4 mostraron una completa inhibición en el crecimiento del tumor en el 100% de los animales. Cuando el volumen tumoral inicial fue menor a 50 mm3 se observo una regresión completa en  1/4 ratones del grupo BPA y 7/7 del grupo BPA+BOPP. Conclusiones: El uso simultaneo de dos compuestos borados mejora la eficacia de la terapia, abriendo una nueva posibilidad para el tratamiento del CIT.