Comparación de los efectos biológicos obtenidos en la utilización de dispositivos beta enhancers (BE) como herramienta complementaria a la terapia por captura neutrónica en boro (BNCT) para el tratamiento del cáncer.

NIEVAS S; LUNA M; CARPANO M,; PISAREV M; JUVENAL G; LONGHINO J,; DAGROSA MA

Buenos Aires

Congreso; XLV Reunión Anual de la Asociación Argentina de Tecnología Nuclear (AATN); 2018

Introducción: BNCT basada en la reacción nuclear 10B(n, α) 7Li, es un modo binario no convencional de radioterapia, en la cual se liberan dos partículas de corto alcance y alto poder de ionización. Debido a las características del haz de neutrones del reactor RA6, la dosis máxima no está en la superficie del tumor, sino a unos pocos milímetros de profundidad. Algunos materiales como el Rodio, la Plata y el Indio tienen una sección de captura de neutrones altamente efectiva y emiten partículas beta de distinta energía. Dispositivos de estos materiales llamados beta enhancers (BE) se pueden usar para compensar o incluso aumentar significativamente el gradiente de dosis de superficie. Las células madre tumorales (CSCs) pueden ser definidas como una subpoblación de células que presentan la capacidad exclusiva de autorrenovarse, además de ser quimio y radioresistentes. El objetivo de estos estudios fue evaluar la toxicidad y la efectividad de tres dispositivos BE (Rodio, Plata e Indio) como herramienta complementaria de BNCT. Materiales y Métodos: Se implantaron 60 ratones NIH nude con células de la línea humana de cáncer de colon (HT-29). Los animales con tumores menores a 200 mm3 se dividieron en 4 grupos: 1) Control; 2) BNCT + BE Rodio; 3) BNCT + BE Plata; 4) BNCT + BE Indio. Los ratones se irradiaron en una posición específica con un flujo de neutrones de 4,96x108 n/cm2.seg. Después de la irradiación se midieron el peso del animal, el crecimiento del volumen tumoral y se realizaron estudios histológicos e inmunohistoquímicos para evaluar cantidad y persistencia de células madre cancerosas (CSC). Resultados: El seguimiento de los animales después de la irradiación no mostró signos de radiotoxicidad. Se observó una inhibición del crecimiento tumoral en los 3 grupos BNCT-BE. A los 8 días post tratamiento, los estudios histológicos del tumor mostraron un porcentaje menor del área viable en los grupos tratados, siendo incluso más bajo para el grupo BNCT-Indio. Además se observó un menor número de células en mitosis y un mayor número de vacuolas en el grupo irradiado con BE Indio (indicador de muerte por autofagia). Las células positivas para los marcadores CD133 y CD166 indican la presencia de CSC en el área viable del tumor. Su persistencia, aunque disminuida, una semana después de la irradiación, podría asociarse con la pérdida de control sobre el crecimiento del tumor al mes post tratamiento. Las dosis físicas totales absorbidas por los tumores no mostraron diferencias significativas entre los 3 grupos BNCT. Conclusiones: los tres dispositivos BE mostraron no ser radiotóxicos y si efectivos como herramientas complementarias a la BNCT para el tratamiento de tumores superficiales. El BE de Indio podría causar un mayor daño tumoral; sin embargo, se requieren más estudios para aclarar los procesos radioquímicos involucrados.