Comparación de los efectos radiobiológicos de la terapia por captura neutrónica en boro (BNCT) con la terapia de radiación convencional.

DAGROSA, MA; CARPANO, M; PONTIGGIA, O; PERONA, M; THOMASZ, L; POZZI, E; THORP, S; SIMIAN, M; JUVENAL, G; PISAREV, M

Buenos Aires, Argentina

Congreso; XXXVI Reunión Anual de la Asociación Argentina de Tecnología Nuclear.; 2009

Asociación Argentina de Tecnología Nuclear

BNCT es a diferencia de la radioterapia convencional una terapia de alta transmisión linear de energía (LET) que utiliza compuestos enriquecidos con 10B y neutrones. Poco se sabe respecto a los mecanismos que juegan un rol en el daño tumoral producido por BNCT. Los procesos de reparación (recombinación homologa y de extremos no homólogos) y la regulación del ciclo celular son las dos respuestas mas importantes al daño en la doble cadena de ADN en células de mamífero. El daño en el ADN inducido por radiación ionizante inicia señales que pueden activar temporariamente checkpoints en el ciclo celular. Estos puntos de chequeo forman parte de una respuesta celular integrada que involucra proteínas efectoras (CDK, p21, p53 y p27) que permiten la reparación genética y la progresión en el ciclo celular o que conducen a la inhibición irreversible de crecimiento y a la muerte celular (por necrosis o apoptosis).  En estudios previos demostramos un aumento en la formación de micronúcleos como indicador de lesiones cromosómicas en función de la dosis física absorbida y una disminución de la fracción de sobrevida en las células irradiadas por BNCT en comparación a las irradiadas con neutrones solo o con gamma. En este trabajo evaluamos en células irradiadas por alto y bajo LET, la expresión de dos proteínas p53 y p27 que intervienen en la regulación del ciclo celular. Las células de la línea de cáncer de colon humano (HT29) fueron distribuidas en los siguientes grupos: 1) 10BPA (borofenilalanina) (10 ppm) + neutrones; 2) 10BOPP (2,4-bis (a,b-dihydroxyethyl)-deutero-porphyrin IX) (10 ppm) + neutrones; 3) neutrones; 4) gamma. La irradiación fue realizada con el haz de neutrones del RA3 (flujo= 7.5 109n/cm2 seg) y con 60Co (1Gy/min) de manera de obtener dosis físicas de 3 Gy (±10%). Se estudiaron a distintos tiempos post irradiación (24 y 48 h) la expresión de p53 y p27/Kip1 por Western Blot. La radiación de alto LET proveniente de la reacción BNCT usando 10BPA o 10BOPP produjo un aumento de p53 relativo al control (sin irradiar) y a las células irradiadas con gamma o con neutrones solo a partir de las 24 hr. Por el contrario a las 48 hr se observó aumento significativo de los niveles de p53 en todos los grupos irradiados, independientemente del LET de la radiación. La expresión de p27/Kip1 mostró una down regulation en todos los grupos irradiados con neutrones (neutrones solo o neutrones más compuestos de boro) a los dos tiempos, siendo significativamente mayor a las 24 h post irradiación. La irradiación gamma produjo una disminución de p27/Kip 1 recién a las 48 hr. Estos resultados preliminares sugieren diferentes respuestas radiobiológicas para las radiaciones de alto (BNCT, neutrones) y de bajo LET (gamma). Estudios futuros permitirán establecer el rol del ciclo celular en la radiosensibilidad tumoral a BNCT.