Estudios para la aplicación de la terapia por captura neutrónica en boro (BNCT) al tratamiento del cáncer diferenciado de tiroides (CDT).

CARPANO, M; THOMASZ, L; PERONA, M; NIEVAS, S; POZZI, E; THORP, S; JUVENAL, G; PISAREV, M; DAGROSA, MA

Buenos Aires, Argentina

Congreso; XXXVI Reunión Anual de la Asociación Argentina de Tecnología Nuclear.; 2009

Asociación Argentina de Tecnología Nuclear

Introducción: BNCT es una modalidad radioterapéutica para el tratamiento del cáncer basada en la reacción nuclear 10B(n,a) 7Li. En estudios previos demostramos el BNCT podía ser utilizada para el tratamiento del cáncer indiferenciado de tiroides (CIT), tumor altamente agresivo, que no responde a los tratamientos convencionales. Sin embargo al estudio histopatológico el CIT representa un porcentaje menor, más del 80% de los pacientes con neoplasias tiroideas presentan un carcinoma diferenciado (CDT). Estas formas en general son bien controladas por la tiroidectomía total seguida por dosis terapéuticas de 131I; pero en algunos pacientes estos tumores recurren perdiendo la capacidad de concentrar yodo radiactivo. BNCT podría ser una alternativa para estos pacientes. El objetivo de estos estudios fue evaluar si el cáncer diferenciado de tiroides es pasible de ser tratado por BNCT. Materiales y Métodos: Las líneas humanas de cáncer folicular (WRO) y papilar (TPC-1) fueron crecidas en medio RPMI y DMEN modificado, respectivamente, suplementadas con 10% de suero fetal bovino (SFB). Como células control se utilizó la línea FRTL-5 de tiroides normal de rata, cultivadas en DMEM/F12. En todas estas líneas se midió la captación de 125I y la captación de borofenilalanina (BPA) en una concentración de 6.93mM. El boro intracelular se medio por el método de espectroscopia de emisión atómica por plasma inductivo de argón (ICP-AES) a las 2 hr post incubación. A continuación ratones nude machos de 6-8 semanas de vida fueron implantados de forma subcutánea en el flanco derecho con diferentes concentraciones de células tumorales resuspendidas en PBS 1X. En estos animales se estudio la biodistribución de BPA a una dosis de 350 mg/kg b.w. Por último se realizaron irradiaciones con una fuente de Co-60 (1Gy/min) y en el RA-3 (flujo: 7.5 109 n/cm2 seg) de células tumorales en cultivo. En estas células se midió la fracción de sobrevida en función de la dosis (0-8 Gy). Resultados: La captación de iodo radiactivo fue significativamente mas baja para las células tumorales que para las células normales de tiroides (p<0.01), la relación en la captación entre las células FRTL-5 y las WRO FRTL y TPC-1 fue de 305 y 76 a 1 respectivamente. Por el contrario la relación en la concentración intracelular de boro entre WRO y TPC-1 Vs FRTL-5 fue de 5.4 y 2.6, demostrando que estas células no captan iodo de manera significativa pero si BPA. Los animales implantados con 1500000 de células de la línea WRO mostraron que los tumores comienzan a crecer aproximadamente a los 25 días y que este crecimiento es exponencial. La captación de BPA en estos animales mostró un pico de boro en el tumor a los 60 min que se mantiene hasta los 120 min con un valor de aproximadamente 17 ppm. Las relaciones con los tejidos normales circundantes (piel y sangre) fueron de 2.6 y 2 aproximadamente. Por otro lado la irradiación de las células WRO mostró que el porcentaje de sobrevida disminuye en función de la dosis física absorbida y que BNCT usando BPA es el tratamiento más efectivo. Conclusiones: Estas líneas celulares mostraron un comportamiento biológico semejante al carcinoma diferenciado de tiroides en pacientes, tanto en los estudios realizados in vitro como in vivo. Por otro lado si bien captación de boro es menor que la demostrada previamente en células de CIT, el compuesto borado es selectivo para este tipo de tumor y BNCT puede ser una alternativa.