El efecto radioprotector del 6 propil-2 tiouracilo (PTU) es mediado por el adenosín monofosfato cíclico (AMPc)

PERONA, M; DAGROSA, MA; PAGOTTO, R; CASAL, M; PIGNATARO, O; PISAREV, MA; JUVENAL, GJ

Buenos Aires, Argentina

Jornada; XXV Jornadas Aniversario del Instituto de Oncología “Ángel H. Roffo”; 2009

Instituto de Oncología Angel Roffo

Introducción: Numerosos estudios epidemiológicos han demostrado que la exposición a altas dosis de radiación externa incrementa la frecuencia de neoplasias de tiroides, particularmente cuando la misma ocurre en la niñez o en la adolescencia. El uso de radioprotectores de la tiroides sería de utilidad para evitar efectos tumorigénicos en la glándula cuando la radiación ionizante en la zona del cuello es la única terapia posible. Objetivos: Estudiar el posible efecto radioprotector de la droga antitiroidea 6 propil-2 tiouracilo (PTU). Materiales y Métodos: Se cultivaron células tiroideas normales (línea FRTL-5 de rata) que fueron irradiadas con una fuente de 60Co (1Gy/min) en dosis variables entre 1 y 8 Gy, en presencia y ausencia de PTU (1 mM). A posteriori se evaluó el daño post radiación mediante el ensayo de formación de colonias tomando la fracción de sobrevida (FS) como indicador del efecto. Los niveles de AMPc se midieron mediante RIA. Resultados: la FS aumentó respecto del Control para todas las dosis utilizadas. La relación PTU vs Control fue de 1.5 para la dosis de 5 Gy. Dado que se ha demostrado que el aumento de la radioresistencia de los tejidos puede inducirse mediante la estimulación de las vías del AMP cíclico (AMPc), se midieron los niveles del segundo mensajero luego de incubar las líneas celulares durante 5, 24, 48 y 72 horas con diferentes concentraciones de PTU (0; 0,5 mM; 1 mM y 2 mM). El PTU aumentó los niveles intra y extracelulares del AMPc en todos los tratamientos de forma dosis dependiente (p<0.001). El efecto radioprotector del PTU fue mimetizado por el AMPc. La incubación pre irradiación con Forscolina produjo un aumento en la FS con una relación de 1.2 y 1.9 respecto del Control (3 y 5 Gy respectivamente) mientras que con el dibutiril AMPc el aumento fue de 1.3 y 1.2 (1 y 5 Gy respectivamente). Conclusión: El PTU ejerce un efecto radioprotector estimulando la vía del AMPc.