Determinación de factores de efectividad biológica en líneas de melanomas humanos para la optimización de la dosimetría de la Terapia por Captura Neutrónica en Boro (BNCT).

ROSSINI, A E; DAGROSA, MA; POZZI, E; THORP, S; CASAL, M; JUVENAL, GJ; PISAREV, MA

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; XXIX Reunión Anual de Trabajos de la Asociación Argentina de Oncología Clínica; 2009

Asociación Argentina de Oncología Clínica

Aunque el melanoma solo representa el 4 % del total de casos de cáncer de piel, es responsable del 80 % del total de las muertes por este tipo de cáncer. En estadios tempranos, esta enfermedad puede curarse simplemente con una intervención quirúrgica. Sin embargo esta solución solo es paliativa y, hasta el momento, ningún tratamiento es eficaz cuando el melanoma se encuentra en estadios avanzados. La capacidad del melanoma de eludir al sistema inmune, junto con su frecuente resistencia a la quimioterapia y a la radioterapia convencional, conduce a la búsqueda de soluciones terapéuticas alternativas a los modelos tradicionales, y una de ellas, podría ser la terapia por captura neutrónica en boro (BNCT). La terapia por captura neutrónica en boro (BNCT) se basa en la reacción nuclear que ocurre cuando un isótopo estable como el 10B es irradiado con  un flujo de neutrones térmicos (de baja energía), liberándose como productos de esta fisión un núcleo de Litio-7 ( 7Li ) y una partícula alfa ( 4He ). Ambos productos son altamente energéticos, alcanzando energías del orden de los 2,3 MeV  en el 94% de las reacciones y de 2,8 MeV en el restante 6%. Esta radiación posee una alta transferencia lineal de energía (LET) que destruiría cualquier célula dentro de la cual se llevara a cabo esta reacción.                                                                                                           4He + 7Li + 2.79 MeV (6%)                                                                                                                                 10B  +  neutrones térmicos                                                                                                                                                                                            4He + 7Li + 0.48 MeV γ + 2.31 MeV (94%) Para que la terapia por BNCT tenga éxito una cantidad determinada de boro y un suficiente número de neutrones térmicos deben alcanzar a las células tumorales individuales. Uno de los agentes transportadores de boro más comúnmente utilizado es la (p)-4-dihidroxi-borofenilalanina (BPA). El aminoácido, combinado con fructosa para mejorar la solubilidad, es utilizado clínicamente en la actualidad en Japón, Estados Unidos, Europa y desde hace unos años aquí en Argentina. Desde la aprobación del protocolo para evaluar la eficacia de la terapia de BNCT en casos de melanomas cutáneos de extremidades, la tarea de calcular la efectividad biológica relativa (RBE) del flujo de neutrones y la efectividad biológica del compuesto (CBE) ha sido de particular importancia para la optimización del análisis dosimetrico para determinar la relación terapéutica entre la dosis absorbida por el tumor y la dosis absorbida por los tejidos normales circundantes. Para ello hemos determinado los valores de CBE para BPA y los valores de RBE del haz de neutrones en 3 modelos in vitro: 3 líneas diferentes de melanomas humanos, M8, Mel-J y A375. Los cultivos celulares fueron irradiados en el haz de neutrones térmicos del reactor RA-3 del Centro Atómico Ezeiza (CNEA). Para el cálculo de ambos factores se estudió la fracción de sobrevida como end point , la cual se obtuvo a partir de ensayos clonogénicos. Tanto el RBE como el CBE fueron determinados para las 3 líneas a 2 end points diferentes: fracción de sobrevida (S.F) = 0,3 y S.F = 0,07. Los resultados para las 3 líneas celulares M8, A375 y Mel-J fueron respectivamente: RBE SF-0,3: 1,39; 1,58 y 1,9.         CBEs SF-0,3 : 2,6; 2,75 y 4,2 RBE SF-0,07: 1,35; 1,53 y 1,59..     CBEs SF-0,07: 2,3; 2,37 y 3,28. Estos son los primeros datos de RBE y CBE´s obtenidos para el haz de neutrones térmicos del RA-3 en líneas de melanomas humanos, los cuales aportarán datos que podrán utilizarse para la optimización del análisis de la dosimetría en los tratamientos por Terapia de Captura Neutrónica en Boro (BNCT) en pacientes de melanomas cutáneos aquí en Argentina.