ESTUDIOS PRECLÍNICOS PARA LA UTILIZACIÓN DE BETA ENHANCERS EN LA TERAPIA POR CAPTURA NEUTRÓNICA EN BORO (BNCT) PARA EL TRATAMIENTO DEL CÁNCER

NIEVAS S; LUNA M; CARPANO M,; CABRINI R; PISAREV M; JUVENAL G; LONGHINO J,; DAGROSA MA

Buenos Aires

Jornada; XXXII Jornadas de Oncologia. Instituto Roffo. Inmunooncologia: avances diagnosticos y terapeuticos.; 2017

Instituto Roffo, Universidad de Buenos Aires

Introducción: BNCT es una radioterapia no convencional de modalidad binaria. La primera etapa consiste en administrar un compuesto biológico enriquecido con Boro-10, el cual debe concentrarse selectivamente en el tumor. A continuación en un segundo paso se irradia la zona tumoral en el momento de máxima acumulación de boro, con una fluencia de neutrones térmicos. El 10B al capturar el neutrón se transforma en 11B el cual inmediatamente se fisiona liberando una partícula alfa y 7Li, ambos de corto alcance y alto poder de ionización. BNCT es utilizada para tumores que no tienen tratamiento por las terapias convencionales. Debido a las características del haz de neutrones del RA-6 (CAB) la dosis máxima no está en la superficie del tumor sino a unos centímetros de profundidad. Algunos materiales como el Rodio, la Plata y el Indio tienen una alta sección eficaz de captura neutrónica, productos de activación de rápido decaimiento y emisión de partículas beta de alta energía. Como la radiación beta tiene un corto rango de penetración en los tejidos estos dispositivos denominados Beta enhancers (BE) pueden ser usados para compensar el gradiente de dosis superficial BNCT o incluso para incrementarla significativamente. En estudios previos demostramos que ratones nude portadores de tumores superficiales e irradiados por BNCT con el agregado de dispositivos BE de rodio no mostraron signos de radiotoxicidad. También mostramos su efectividad en controlar el crecimiento tumoral y un mayor daño celular. Objetivo: Comparar en cuanto a toxicidad y efectividad tres dispositivos Beta enhancers de Rodio, Plata e Indio como una herramienta complementaria de BNCT. Materiales y Métodos: Sesenta ratones NIH nude (25-30 g de peso corporal) fueron implantados de forma subcutánea con células de la línea humana de cáncer de colon ARO, desarrollando a los 10 días tumores de entre 50 y 300 mm3. Los animales se distribuyeron en 4 grupos: 1) Control; 2) BNCT + BE de rodio; 3). BNCT + BE de plata; 4) BNCT + BE de indio. Los animales de los grupos 2,3 y 4 recibieron 350 mg/Kg de peso corporal de borofenilalanina (10BPA) Para adaptar el haz de neutrones se colocó un reflector/dispersor de neutrones. Los ratones recibieron anestesia de forma subcutánea y fueron irradiados en un posicionamiento específico durante 40 minutos con un flujo de neutrones de 4.96 108 n/cm2.seg. Post irradiación se evaluaron el peso del animal, el crecimiento del volumen tumoral y además se realizaron estudios histológicos del tumor. Resultados: El monitoreo de los animales post irradiación no evidenció ningún signo de radiotoxicidad. El peso corporal de cada animal no vario durante el tiempo de evaluación. .Algunos animales del grupo 4 mostraron un eritema leve durante la primera semana en la zona tumoral. Se realizaron curvas de crecimiento tumoral en función del tiempo. Se observó una inhibición del crecimiento tumoral en los 3 grupos BNCT más BE. A los 20 días se obtuvieron valores promedio de volumen tumoral relativo de 10,2 para el grupo Control; 2.64 y 2,60 para los grupos BNCT mas Rodio y Plata respectivamente y 1.8 para el grupo BNCT mas Indio. Conclusiones: Estos resultados preliminares mostraron que ninguno de los tres dispositivos BE evaluados es radiotóxico para los animales. Los tres tipos de BE mostraron eficacia para controlar el crecimiento del tumor post irradiación siendo el dispositivo de Indio más eficaz. Esto último concuerda con la mayor sección eficaz de captura neutrónica y la mayor energía de la radiación beta respecto al rodio y la plata.