EFECTO RADIOSENSIBILIZADOR AL INHIBIR LA REPARACIÓN DEL ADN EN COMBINACION CON BNCT EN UN CARCINOMA DE TIROIDES

RODRÍGUEZ C; CARPANO M,; THORP S; CUROTTO P; JUVENAL G; PISAREV M; DAGROSA A

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Congreso; XLII Reunion Anual AATN 2015; 2015

Asociación Argentina de Tecnología Nuclear

Resumen: La terapia de captura neutrónica en boro (BNCT) está basada en la reacción 10B (n,) 7Li y ha sido propuesta para el tratamiento de tumores que no responden a terapias clásicas. El carcinoma pobremente diferenciado de tiroides pierde la capacidad de captar iodo y no responde al tratamiento con iodo radiactivo. Previamente determinamos que luego del tratamiento con BNCT la vía de reparación de lesiones doble cadena (DSB) en el ADN por recombinación homóloga (HR) se activa mientras que la de unión de extremos no homólogos (NHEJ) no. Detectamos que los la enzima Rad51, correspondiente a la vía HR se produce de novo en respuesta al tratamiento y que dicho aumento se corresponde con una reparación del daño en el ADN luego de 24 horas desde el momento de la irradiación. Estos resultados indican que existe una respuesta específica inducida por BNCT y que ciertos mecanismos de rescate celular se ponen en marcha provocando una disminución en el efecto de la terapia. En este contexto y con el fin de disminuir los efectos refractarios a la terapia utilizamos el inhibidor específico de la enzima Rad51, B02 [(E)-3-benzyl-2-(2-(pyridin-3-yl) vinyl)quinazolin-4(3H)-one], molécula que ha demostrado inhibir específicamente la actividad reparadora del ADN de Rad51 disminuyendo así la sobrevida celular en respuesta a diferentes tratamientos. Aun no se han probados su efectos en combinación con la radioterapia. El objetivo de este trabajo fue determinar si la combinación de B02 con BNCT disminuye la sobrevida de células de carcinoma folicular de tiroides respecto al tratamiento solo con BNCT.