ESTUDIOS PRECLÍNICOS PARA OPTIMIZAR LA APLICACIÓN DE LA TERAPIA POR CAPTURA NEUTRÓNICA EN BORO (BNCT) PARA EL TRATAMIENTO DEL CÁNCER SUPERFICIAL

NIEVAS S; BOGGIO E; CABRINI R; JUVENAL G; PISAREV M; BROLLO F; LONGHINO J; DAGROSA A

Ciudad Autónoma de Buenos Aires.

Congreso; XLII Reunion Anual AATN 2015; 2015

Asociación Argentina de Tecnología Nuclear

Introducción: BNCT es una radioterapia no convencional de modalidad binaria. El primer paso consiste en administrar un compuesto no radioactivo de boro-10 (10B), el cual debe concentrarse selectivamente en el tumor. La segunda etapa consiste en irradiar la zona tumoral en el momento de máxima acumulación de boro, con una fluencia de neutrones térmicos. El 10B al capturar el neutrón se transforma en 11B el cual inmediatamente se fisiona liberando una partícula alfa y un núcleo de 7Li, ambos de corto alcance y alto poder de ionización (LET, Linear Energy Transfer), generando con alta probabilidad un daño letal en la célula. BNCT puede ser indicada para determinados tumores que no tienen tratamiento por las terapias convencionales. Debido a las características del haz ?hipertérmico? de neutrones del RA-6 (Centro Atómico Bariloche), cuyo máximo de flujo térmico se encuentra a 1cm de profundidad, la dosis total absorbida en tumores superficiales -como melanoma- es mas baja en los primeros milímetros que en el centro del tumor. Algunos materiales (por ejemplo Plata, Rodio e Indio) tienen la propiedad de capturar neutrones y emitir radiación beta de alta energía. Hojuelas de estos materiales, denominadas Beta enhancers(BE) podrían ser utilizados sobre el tumor para compensar e incluso incrementar la dosis física total en forma local durante un tratamiento BNCT convencional. Objetivo: Evaluar la toxicidad y la efectividad de los dispositivos BE como una herramienta complementaria de BNCT. Materiales y Métodos: Ratones NIH nude de 6-8 semanas de vida fueron implantados de forma subcutánea en el flanco posterior derecho con 106 de células de la línea humana de cáncer de colon (ARO) desarrollando a partir de los 15 días post inyección, tumores de entre 50 y 100 mm3. Los animales se distribuyeron en 5 grupos: a) Control (n=7); b) NCT: irradiación neutrones (sin BPA) (n=6); c) NCT + hojuela de rodio (sin BPA) (n=5); d) BNCT: BPA 350 mg/Kg (n=7); e) BNCT + hojuela de rodio (n=9). Para adaptar el haz de neutrones para BNCT de pacientes a los pequeños animales se colocó un reflector/dispersor de neutrones. Los animales fueron irradiados en un posicionamiento específico durante 37 min. con un flujo en tumor de 4.96 108 n/cm2.seg. Los ratones fueron anestesiados con una combinación de Diazepan (40mg/Kg) y Ketamina (200mg/Kg) ambos administrados de forma subcutánea con un lapso de 20 min entre ellos. Post irradiación se evaluaron el peso del animal, el crecimiento del volumen tumoral y además se realizaron estudios histológicos del tumor y tejidos normales circundantes. Resultados: El monitoreo de los animales post irradiación no evidencio ningún signo de radiotoxicidad en el animal ni en los tejidos normales circundantes. Las curvas de crecimiento tumoral en función del tiempo mostraron diferencias significativas entre los grupos c, d y e (NCT + BE; BNCT; BNCT + BE) respecto a los grupos 1 y 2 (Control; NCT). Conclusiones: estos resultados preliminares muestran que los dispositivos BE no son tóxicos y podrían ser usados en BNCT para optimizar la terapia.