Optimización de la terapia por captura neutrónica en boro (BNCT) para el tratamiento individual del melanoma cutáneo.

CARPANO, M; NIEVAS, S; SANTA CRUZ, G; OLIVERA, M; PERONA, M; RODRIGUEZ , C; CABRINI, R; BOGGIO, E; LONGHINO, J; FERNANDEZ, C; JUVENAL, G; PISAREV, M; DAGROSA, A

Buenos Aires

Congreso; XL Reunion Anual de la Asociacion Argentina de Tecnologia Nuclear; 2013

Asociacion Argentina de Tecnologia Nuclear

BNCT es una modalidad radioterapéutica que brinda una manera de destruir selectivamente las células tumorales, sin dañar significativamente al tejido normal circundante. El éxito de esta terapia depende en primera instancia de la habilidad del compuesto de boro para concentrarse selectivamente en el tumor. En nuestro laboratorio hemos realizado estudios con la finalidad de optimizar BNCT para la aplicación individual de la misma al melanoma cutáneo. Previamente hemos demostrado que distintas líneas de melanoma humano tienen diferentes patrones de captación de borofenilalanina (10BPA). Por otro lado, ratones implantados con una de estas líneas, desarrollaron tumores con diferentes características biológicas y físicas, encontrando una correlación positiva entre la captación de BPA, el porcentaje histológico de viabilidad celular y la temperatura tumoral. El objetivo de este trabajo fue evaluar si la correlación observada entre contenido intratumoral de boro, temperatura y viabilidad se traduce en una mejor respuesta a la irradiación con neutrones. Materiales y Métodos: Se utilizaron 60 ratones machos NIH nude, los cuales fueron implantados de forma subcutánea (sc) en el flanco posterior derecho con 3.106 de células de la línea MELJ. Los animales fueron divididos en 3 grupos: Control: sin irradiación y sin BPA; NCT: irradiados con el haz de neutrones; BNCT: irradiados con el haz de neutrones mas BPA (350 mg/Kg b.w.). Cada ratón fue individualizado y se realizó el traslado de los mismos al Centro Atómico Bariloche (CAB) para ser irradiados en el haz de neutrones térmicos del RA6 (Flujo: 4.96 108 n/cm2. seg y Potencia Efectiva de 1.004 ± 0.004 MW). Los animales fueron anestesiados de forma s.c. con Diazepan y Ketamina (200 mg/kg b.w) e irradiados en grupos de 8 durante 37.0 ± 0.5 min. A continuación de la irradiación se evaluó durante 40 días: el crecimiento tumoral y se tomaron muestras para estudios histológicos. Las temperaturas corporal y tumoral de cada ratón fueron medidas por termografía infrarroja, pre y post tratamiento, como un indicador no invasivo de captación de boro e histología. Resultados: Se observó un crecimiento exponencial de los tumores en el grupo Control, alcanzando a un volumen tumoral relativo de 30.81 al día 40 post tratamiento. El grupo NCT alcanzó un volumen relativo de 28.72 al mismo tiempo, mientras que el grupo BNCT mostró un completo control del crecimiento tumoral durante los primeros 20 días post tratamiento, pero alcanzó a los 40 días un valor promedio de 3.64. La dosis física total recibida fue de 13.4 ± 5.1 % cGy/min para el grupo BNCT y de 5.8 ± 1.8% cGy/min para el grupo NCT, en tumores de 4 mm de diámetro promedio. Los animales con menores diferencias entre la temperatura corporal y la temperatura tumoral pre tratamiento, y mayor temperatura tumoral, tuvieron una mejor respuesta al tratamiento. Conclusión: La medición de la temperatura en cada ratón podría utilizarse como un marcador predictivo de éxito terapéutico para la optimización del tratamiento individual.