Estudios preliminares in vivo para la aplicación de la terapia por captura neutrónica en boro (BNCT) utilizando el butirato de sodio (NaB) como radiosensibilizador para el tratamiento del cáncer de tiroides (CT)

RODRIGUEZ , C; NIEVAS, S; PERONA, M; BOGGIO E; LONGHINO, J; CARPANO, M; CABRINI, R; FERNANDEZ, C; JUVENAL, G; PISAREV, M; DAGROSA, A

Buenos Aires

Congreso; XL Reunion Anual de la Asociacion Argentina de Tecnologia Nuclear; 2013

Asociacion Argentina de Tecnologia Nuclear

El butirato de sodio (NaB) pertenece a una familia de compuestos que fue descripta por causar hiperacetilación de las enzimas histonas deacetilasas (HDACI). Debido a esta propiedad, estos compuestos han mostrado la capacidad de aumentar los efectos biológicos de la radiación gamma en diferentes tumores. En nuestro laboratorio con la finalidad de optimizar la terapia de captura neutrónica en boro (BNCT) para el tratamiento del cáncer de tiroides (CT) hemos realizado estudios combinando el uso del NaB a la terapia. En estos trabajos demostramos in vitro que la adición del NaB a la administración de diferentes compuestos de boro, previamente a la irradiación con neutrones (RA3), produce: una disminución de la sobrevida celular y un aumento el porcentaje de células apoptóticas y necróticas. En otra serie de estudios, observamos in vivo que el NaB administrado un día antes que la borofenilalanina (10BPA) aumenta de manera selectiva la captación tumoral de boro. El objetivo de estos estudios fue investigar si el NaB además de incrementar la cantidad de boro tiene un efecto radiosensibilizador de la reacción de captura neutrónica en el tumor. Materiales y Métodos: 50 ratones NIH nude fueron implantados de forma subcutánea en el flanco posterior derecho con 1.5 106 células de la línea celular de carcinoma folicular de tiroides (WRO). A los 20 días post implantación los animales con tumores (25-100 mm3) fueron trasladados al RA 6 (CAB) para ser irradiados en el haz de neutrones térmicos (Flujo: 4.75 108 n/cm2.seg). Los ratones fueron divididos en los siguientes grupos: 1) NCT (irradiados con el haz de neutrones); 2) NCT + NaB; 3) BNCT (neutrones + BPA). 4) BNCT + NaB; 5) Control: sin irradiación sin BPA y NaB. El NaB (50mM) fue suministrado inyección ip de 500 µL y el BPA-fructosa en una dosis de 350 mg/kg b.w (ip). Los ratones fueron anestesiados (Diazepan-Ketamina 200 mg/Kg) e irradiados durante 36.6 min. A continuación se evaluó: el crecimiento tumoral, la sobrevida libre de enfermedad y se tomaron muestras para histología y análisis molecular de expresión de enzimas de las vías de reparación (Rad 51, Rad 54 y Ku 70). Resultados: El tumor continuó creciendo en los animales del grupo Control mientras se observó una disminución del crecimiento tumoral en los animales de todos los grupos irradiados, llegando a una regresión completa en el 30% de los animales (Grupos 1 y 2); 70% (Grupo 3) y 80% (Grupo 4) hasta el día 10 post tratamiento. A partir de ese día el tumor comienza a crecer en ambos grupos sin boro (1 y 2) mientras que se mantiene para los grupos BNCT hasta el día 20 de medición. La dosis física total recibida fue de: 2.92 Gy (grupos 1 y 2), de 4.73 (grupo 3) y 5.11 Gy (grupo 4). Conclusiones: Estos resultados preliminares no indicarían hasta el día 20 del tratamiento diferencias significativas entre los animales que recibieron el NaB y los que no lo recibieron. Posteriores estudios de crecimiento y sobrevida en el tiempo, junto a los análisis histológicos y moleculares confirmaran estas evidencias.