Comparación de tres protocolos experimentales en estudios pre clínicos para el tratamiento del cáncer de tiroides usando el butirato de sodio en combinación con la terapia por captura neutrónica en boro (BNCT).

PERONA, M; RODRIGUEZ , C; MAJDALANI E; CARPANO, M; NIEVAS, S; OLIVERA, M; PISAREV , M; CABRINI, R; JUVENAL, G; DAGROSA, MA

Buenos Aires

Jornada; XXVIII JORNADAS NACIONALES DE ONCOLOGIA DEL INSTITUTO ?ÁNGEL H. ROFFO?; 2012

Insituto Angel Roffo

En trabajos previos mostramos que la terapia por captura neutrónica en boro (BNCT) podría ser una terapia alternativa para el tratamiento del cáncer de tiroides. Los inhibidores de histonas deacetilasas (HDACI) como el butirato de sodio (NaB), son compuestos que no sólo poseen actividad antitumoral sino que también debido al cambio que producen en la estructura de la cromatina tiene actividad radiosensibilizadora. En este estudio evaluamos el efecto del NaB sobre la captación del compuesto borofenilalanina (BPA) para su posterior irradiación con neutrones. Objetivo: Analizar diferentes protocolos de combinación del NaB y el BPA en ratones nude portadores de cáncer de tiroides humano. Materiales y Métodos: Ratones NIH nude de 6 a 8 semanas de vida fueron implantados con 1x106 de células de carcinoma folicular humano de tiroides (WRO). Se evaluaron tres protocolos luego de 15 días post implantación. Protocolo 1 (NaB 50 mM+BPA): el NaB fue administrado a una dosis de 110 mg/kg vía intraperitoneal (i.p.) 24 horas antes de la administración de BPA (n=10); Protocolo 2 (NaB 3,4%+BPA): el NaB 3,4% fue administrado en el agua de bebida durante 1 mes post implantación (n=10); Protocolo 3 (BPA sólo) (n=10). En los 3 protocolos el BPA fue inyectado a una dosis de 350 mg/kg de peso corporal (i.p.) y los animales fueron sacrificados a las dos horas post administración. Se tomaron muestras de todos los tejidos las cuales fueron pesadas y digeridas para su posterior medición de boro por ICP-OES. Se fijaron muestras de cada tumor en búfer formol para análisis histológicos. Se realizó un grupo control sin NaB (n=6) para cada protocolo. Previo a la biodistribución se determinó dos veces por semana el crecimiento tumoral y el peso corporal. Resultados: La administración de NaB 3,4% durante un mes previo a BNCT no modificó el peso corporal de los ratones y disminuyó el crecimiento tumoral respecto al grupo sin NaB. Los estudios de biodistribución mostraron una concentración tumoral de boro de 32,6±1,4 ppm para el protocolo 1, de 16,9±3,7 ppm para el protocolo 2 y de 22,5±0,9 ppm para el protocolo 3. Las relaciones tumor/sangre y tumor/piel normal circundante fueron de 6,93 y 2,85 para el protocolo 1, 6,22 y 2,49 para el protocolo 2 y 4,25 y 2,12 para el protocolo 3. El análisis histológico no mostró diferencias en los porcentajes de áreas viables y necróticas en los tumores analizados de los 3 protocolos. Sin embargo las muestras tumorales de los animales del protocolo 2 mostraron un mayor número de vasos y vacuolas y un menor número de células en proliferación. Conclusiones: La administración crónica de NaB no afectó el peso corporal y mostró una disminución del crecimiento del tumor confirmando la actividad antitumoral descripta. Sin embargo la captación de BPA fue más baja en este protocolo lo cual podría deberse a la disminución del ritmo de proliferación tumoral. El NaB 24 horas antes del BPA mostró un incremento en la captación de boro que podría ser atribuida a un aumento de la expresión del transportador de BPA. Estos resultados demuestran que ambas formas de administración del NaB podrían ser combinadas con BNCT para la optimización del tratamiento del cáncer de tiroides