Caracterización tumoral para el tratamiento del melanoma utilizando la terapia por captura neutrónica en del boro (BNCT).

CARPANO, M; DAGROSA, MA; NIEVAS, S; SANTA CRUZ, G; BRANDIZI, D; PERONA, M; CABRINI, R; JUVENAL, G; PISAREV , M

Buenos Aires

Congreso; XXXVIII Reunión Anual de la Asociación Argentina de Tecnología Nuclear; 2011

CNEA

Los tumores de diferentes pacientes con el mismo diagnóstico histológico pueden mostrar diferentes respuestas a la radiación ionizante incluyendo a BNCT. Un mayor conocimiento sobre las características del tumor individual es necesario para optimizar la aplicación individual de esta terapia. En estudios previos hemos mostrado diferentes patrones de captación intracelular de boro en distintas líneas celulares de melanoma humano. El objetivo de este estudio fue evaluar las diferencias en la captación de BPA en relación con diferentes características histológicas y térmica de cada tumor en ratones nude implantados con una línea celular de melanoma humano. Además, se estudió la vascularización de los tumores mediante técnicas de inmunohistoquímica y su relación con la captación de BPA. Procedimiento: Se utilizó la línea celular de melanoma humano MELJ, se mantuvo en medio de cultivo RPMI 1640 con SFB 10%, a 37°C en una atmósfera de 5% de CO2. Se utilizaron ratones NIH nude, con una edad de 6 a 8 semanas de vida. Los ratones fueron implantados de forma subcutánea en el costado lateral derecho con las células tumorales. Para evaluar la captación de BPA, los animales fueron inyectados de forma intraperitoneal con el compuesto de boro con una dosis de 350 mg / Kg de peso corporal y se sacrificaron a diferentes tiem,pos post administración de BPA (0,5, 1, 2, 3 horas). Las mediciones de boro en los tejidos y la sangre se realizaron mediante ICP-OES. Para el estudio histológico, las muestras de los tumores fueron fijadas en formol al 10% y luego se incluyeron en parafina. Cortes de 5 micras de espesor fueron teñidos con hematoxilina y eosina (HE).Los estudios de imagen infrarroja se realizaron dos veces por semana para cada animal, se midió la temperatura del tumor, y la temperatura corporal durante el crecimiento del tumor. Los estudios inmunohistoquímicos se realizaron con el anticuerpo CD 31, este marcador es específico de las células endoteliales y permiten identificar la vascularización y el Ki67 marcador de proliferación celular. Los tejidos se fijaron en formol 10% y fueron incluidos en parafina, se realizó tinción con avidina biotina. Resultados: la captación de BPA en el tumor mostró una concentración máxima promedio de 25,6 ± 2,9, con valores individuales entre 8,2 y 41,4 ppm de B a las 2 h post inyección. La relación en la concentración de boro en tumor/sangre y tumor/piel distal fueron de 4,3 y 2,3 respectivamente. Existe una correlación directa entre la captación de boro en el tumor y la diferencia de temperatura del tumor. Los estudios histológicos mostraron una amplia zona de la viabilidad del tumor con pequeños focos de necrosis. Se observa la presencia de CD 31 y de Ki67 en todos las muestras tumorales con un mayor porcentaje de marca para cada anticuerpo en aquellos tumores con mas captación de boro-. Conclusiones: estos resultados parecen indicar una correlación directa entre la captación de BPA, la histología del tumor, las características térmicas, y la presencia de vasos, que muestran que los tumores con mayor área de viabilidad tienen una mayor captación de boro.