Mecanismos de protección contra el daño inducido por radiación del 6-propil-2-tiouracilo en células tiroideas.

PERONA, M; DAGROSA, MA; PAGOTTO, R; CASAL, M; PIGNATARO, O; PISAREV , M; JUVENAL, G

Buenos Aires

Congreso; XXXVIII Reunión Anual de la Asociación Argentina de Tecnología Nuclear; 2011

CNEA

Introducción: La exposición a altas dosis de radiación externa incrementa la frecuencia de neoplasias tiroideas. El uso de radioprotectores sería de utilidad para evitar efectos tumorigénicos en la glándula tiroidea cuando la radiación ionizante en la zona del cuello es la única terapia posible. Objetivos: Estudiar el efecto radioprotector de la droga antitiroidea propiltiouracilo (PTU) y sus mecanismos de radioprotección en células tiroideas. Procedimiento: Células tiroideas normales de rata (FRTL-5) fueron irradiadas con o sin PTU (1 mM) con rayos gamma a diferentes dosis (1-8 Gy). Se evaluó la fracción de sobrevida celular (FS) con el ensayo clonogénico. Se midieron niveles intracelulares de especies reactivas del oxígeno (eROS) y la actividad de enzimas antioxidantes (catalasa, superóxido dismutasa y glutatión reductasa) 1 y 24 hr post irradiación. Por otra parte, se evaluaron los mecanismos de muerte celular a través del análisis de la actividad de la Caspasa-3 y del análisis de la morfología nuclear celular utilizando un microscopio de epifluorescencia a diferentes tiempos post irradiación (6, 24, 48 y 72 hr). Resultados: El PTU aumentó la FS a 2 Gy de 53,3 ± 3,1 a 74,3 ±  6,3 (p<0.05). 1 hr post irradiación, el PTU disminuyó los niveles de eROS de 118 a 104% (3 Gy) y de 139 a 131% (5 Gy) aunque no significativamente. Por otra parte, aumentó la actividad de la enzima superóxido dismutasa un 41 y 39% (p<0,05 y p<0,01, 3 y 5 Gy, respectivamente) y de la catalasa un 21% (p<0,05, 3 Gy). 24 hr post irradiación se observó un aumento del 10 y 15 % únicamente en la actividad de la catalasa (3 y 5 Gy, respectivamente, p<0,05). El PTU disminuyó significativamente el porcentaje de células apoptóticas y necróticas evaluado mediante el análisis morfológico nuclear. La actividad de la Caspasa-3 aumentó en células irradiadas y el PTU la disminuyó a las 24 y 48 hr (50% y 57% respecto a 3 Gy sin PTU, p<0,01). Conclusión: El PTU actúa como radioprotector in vitro en células tiroideas mediante la disminución del daño inducido por el estrés oxidativo y la reducción de los niveles de muerte celular