Caracterización molecular del sistema de transporte de aminoacidos neutros (Sistema L) implicado en la captación de p-borofenilalanina en líneas celulares de melanomas humanos

ROSSINI, A E; THOMASZ, L; DAGROSA, MA; CARPANO, M; NIEVAS, S; JUVENAL, G; PISAREV , M

Buenos Aires

Jornada; XXVI Jornadas de Oncologia del Instituto Angel H. Roffo . La investigacion una herramienta para el tratamiento del paciente oncologico; 2010

Instituto de Oncologia Angel H Roffo. Universidad de Buenos Aires

La terapia por captura neutrónica en boro (BNCT) se basa en la captación selectiva de boro (10B) por parte de las células tumorales. Una de las moléculas mas utilizadas para transportar 10B dentro de las células es el aminoácido borado p-borofenylalanina (BPA), cuya captación se lleva a cabo principalmente a traves del sistema de transporte de aminoácidos neutros denominado sistema L. Con el fin de determinar las subunidades implicadas en la captación de BPA en melanomas se determinaron los perfiles de expresión a partir de los mRNA para las subunidades del sistema de transporte L en cinco líneas de melanomas humanos. Los resultados permitieron concluir que al menos en tres de las cinco líneas la captación se lleva a cabo a través de la actividad de al menos dos isoformas diferentes de este transportador. Experimentos de inhibición competitiva mediante incubación en presencia o ausencia del inhibidor específico 2-aminobicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylic acid (BCH) evidenciaron un importante rol por parte del sistema L en la captacion de BPA por parte de líneas celulares de melanomas humanos. Mel-J y M1/15 serían las líneas que mas activamente captan BPA quizá por ser las únicas derivadas de lesiones metastásicas y las únicas que expresan el sistema heterodimérico LAT1.