Estudios in-vivo dirigidos a la aplicación de BNCT al tratamiento individual del melanoma maligno.

CARPANO, M; DAGROSA, MA; NIEVAS, S; SANTA CRUZ, G; PERONA, M; CABRINI, R; JUVENAL, GJ; PISAREV , M

Buenos Aires

Jornada; XXVI Jornadas de Oncologia del Instituto Angel H. Roffo . La investigacion una herramienta para el tratamiento del paciente oncologico; 2010

Instituto de Oncologia Angel H Roffo. Universidad de Buenos Aires

Introducción: El melanoma es un tumor agresivo que puede ser controlado con los tratamientos convencionales en los pacientes diagnosticados tempranamente. Sin embargo, en los estados avanzados la efectividad de las terapias usuales es pobre. La terapia por captura neutrónica de boro (BNCT) es un tratamiento binario que destruye selectivamente células tumorales sin dañar al tejido normal circundante. Esta terapia se basa en la reacción nuclear 10B(n, a) 7Li. Para que esta terapia sea efectiva debe alcanzarse una acumulación tumoral de boro con relaciones en la concentración del mismo entre el tumor y los tejidos normales circundantes de por lo menos 3. BNCT ha sido usado para el tratamiento del melanoma en diferentes países, incluida la Argentina. Si bien en muchos casos se ha logrado la remisión completa del tumor y en otros se ha controlado la enfermedad prolongando la sobrevida de los pacientes, se observan resultados muy diversos en la respuesta tumoral. Esta variación individual observada para un mismo diagnóstico histopatológico y para la misma aplicación de BNCT, ha sido descripta anteriormente para la radioterapia convencional. Objetivo: El objetivo de este trabajo fue evaluar en un modelo de melanoma in vivo, las diferencias en la captación de la borofenilalanina (BPA) en relación a las diferentes características histológicas y térmicas de cada tumor. Materiales y Métodos: Ratones NIH nude de 6 a 8 semanas de vida fueron implantados en el flanco posterior derecho con 4x106  de células de la línea humana de melanoma Mel J. El crecimiento tumoral fue medido con calibre dos veces por semana. A los 35 días post implantación se realizaron los estudios de biodistribución de BPA. Los animales fueron inyectados con una dosis de 350 mg/kg de peso corporal (i.p.) y sacrificados a distintos tiempos post administración (0.5, 1, 2 y 3 horas). El boro en los tejidos fue medido por el método de espectroscopia ICP-OES. Se hicieron preparados histológicos del tumor y piel circundante y se realizaron estudios de termografía infrarroja dos veces por semana para cada animal, midiendo la temperatura del centro y margen del tumor y la temperatura corporal. Resultados: Los animales mostraron un crecimiento exponencial del tumor a partir de los 25 días post implantación llegando a un volumen máximo de 923 mm3 al día 35. Los estudios histológicos del tumor revelaron una gran área de viabilidad con pequeños focos de necrosis. La captación de BPA mostró una concentración máxima promedio de 27.96 ± 1.03, con valores individuales entre 19.87 y 36.03 ppm de 10B a las 2 h post inyección. El promedio en las relaciones en la concentración de boro tumor-sangre (T/S) y tumor-piel distal (T/PD) fueron 7.46 y 4.2 respectivamente. La temperatura del tejido normal se correlacionó bien con la temperatura corporal con valores promedios de 37ºC. Las temperaturas de los tumores individuales fueron siempre más bajas que la temperatura del margen tumoral que oscilo en los 40º C. Se observaron mayores diferencias entre la temperatura del cuerpo y la del tumor con el aumento del tamaño tumoral. Estos tumores mostraron una menor captación de boro. Conclusiones: Estos estudios indican una correlación directa entre la histología del tumor, la captación de BPA y las características térmicas, mostrando que los tumores con mayor porcentaje de área viable tienen una mayor captación de boro, una mejor relación en la concentración de boro entre T/S y una mayor temperatura tumoral.