ESTUDIOS IN VITRO PARA LA OPTIMIZACIÓN DE LA TERAPIA POR CAPTURA NEUTRÓNICA EN BORO (BNCT) UTILIZANDO NUEVO CANDIDATO A FÁRMACO INHIBIDOR DE TIROSINA QUINASA PARA EL TRATAMIENTO DEL MELANOMA CUTÁNEO.

CARPANO M; NIEVAS S; DAVILA B; PERONA M; THOMASZ L; CERECETTO H.; SIRE COUTO M.; DAGROSA MA

Buenos Aires

Congreso; XLVI Reunión anual de la Asociación Argentina de Tecnología Nuclear; 2022

Asociación Argentina de Tecnologia Nuclear

El melanoma es uno de los cánceres más agresivos y es el responsable de casi el 60% de todos los tumores letales de piel. La CNEA junto al Instituto de Oncología “Ángel Roffo” ha tratado pacientes con melanoma de extremidades por la técnica de BNCT con éxito y en nuestro laboratorio en paralelo hemos realizado estudios preclínicos con el objetivo de contribuir a la optimización de la terapia. En la actualidad las terapias con moléculas pequeñas dirigidas al receptor de tirosina quinasa (TKR) está ganando un interés creciente en los tratamientos de cánceres muy agresivos, entre ellos el de glioblastoma (GB). El Erlotinib (Erl) es una molécula pequeña, que actúa como un inhibidor de los receptores TKR ampliamente estudiado en ensayos clínicos y preclínicos para el GB. En este trabajo evaluamos el potencial uso del compuesto 1 (C1), derivado de Erl y enriquecido con boro, para el tratamiento del melanoma cutáneo. El objetivo de este trabajo fue evaluar y comparar la captación del candidato a fármaco C1 en distintas líneas celulares de melanoma humano. Procedimientos: se realizaron estudios de captación de boro en las líneas celulares de melanoma humano MELJ y A375. Se incubaron las células con el compuesto C1 (2.7 ppm B) y con el compuesto borofenilalanina BPA (25 ppm B) a diferentes tiempos (2, 4 y 24 horas). Las células fueron digeridas con ácido fórmico y luego se tomó una alícuota para medir contenido de boro por el método de ICP-AES y otra alícuota para determinar cantidad de proteínas por el método de Lowry. Resultados: Para las dos líneas celulares se observó una mayor captación de boro cuando son incubadas con el compuesto C1 en comparación con BPA. La concentración máxima (µg B/ mg de proteínas) obtenida a las 24 h fue de 4.65 para la línea A375 y de 4.99 para la línea MELJ. A ese tiempo la concentración de boro obtenida incubando con BPA fue de 0.53 para A375 y de 0.8 para MELJ. Estos resultados muestran una relación entre los compuestos C1 y BPA de 8.77 y de 6.24 para A375 y MELJ, respectivamente. Conclusiones: el candidato a fármaco C1 podría ser, luego de otros estudios, utilizado para el tratamiento combinado del melanoma cutáneo.