EFECTOS BIOLÓGICOS DE LAS RADIACIONES IONIZANTES SOBRE EL MICROAMBIENTE TUMORAL EN UNA LÍNEA DE CÁNCER INDIFERENCIADO DE TIROIDES.

GAMBETTA A.; RODRIGUEZ C; PERONA M; OGLIO R; NENNA K; JUVENAL G; DAGROSA MA; THOMASZ L

Buenos Aires

Congreso; XLVI Reunión anual de la Asociación Argentina de Tecnología Nuclear; 2022

Asociación Argentina de Tecnologia Nuclear

El cáncer de tiroides (CT) es la enfermedad maligna más prevalente del sistema endocrino. Los pacientes con carcinomas tiroideos diferenciados tienen un buen pronóstico, mientras que algunos pueden progresar a fenotipos más agresivos como el carcinoma tiroideo indiferenciado o anaplásico, el cual tiene un mal pronóstico. Las radiaciones ionizantes se aplican frecuentemente a tumores en pacientes que padecen cáncer, con fines curativos o paliativos. Sin embargo, la resistencia tumoral y la metástasis siguen siendo un problema clínico después de la radioterapia. El microambiente tumoral desempeña un papel clave en el desarrollo y la progresión del cáncer. Se cree que las células irradiadas generan señales que afectan la función de las células no irradiadas. Proponemos estudiar la expresión del sistema generador de H2O2, las NADPH oxidasas, en células irradiadas y el efecto de factores solubles derivados de células de cáncer de tiroides irradiadas sobre la proliferación y migración celular en células de cáncer de tiroides no irradiadas. Métodos: La línea celular de carcinoma tiroideo indiferenciado (8505c) fue irradiada a 0, 2, 5 y 8 Gy. Luego de 1, 24 y 72 h se extrajo RNA de las células irradiadas. Por otro, lado se colectaron los sobrenadantes de las células irradiadas luego de 24 y 72 h post-irradiación. Los sobrenadantes fueron utilizados como medios condicionados (MC) para los ensayos de proliferación celular (MTT), migración (herida) y medición de niveles de ROS intracelular. Resultados: Al analizar los sistemas generadores H2O2 en la línea de cáncer de tiroides 8505c, observamos un aumento en la expresión de NOX-4 a partir de las 72 h post-irradiación y un aumento en la expresión de NOX-5 a partir de las 24 hs post-irradiación. Luego analizamos el efecto de los medios acondicionados de células irradiadas sobre los niveles de ROS, la proliferación celular y la migración celular de células no irradiadas. Observamos que los MC luego de 24 y 72 h post-irradiación producen un incremento del 20 % y el 32 % en los niveles de los ROS (p