Identificación de un perfil diferencial de expresión de microARNs en células de cáncer indiferenciado de tiroides luego del tratamiento combinado con ácido valproico y rayos gamma

PERONA M; GRISSI C; ROSEMBLIT C; RODRIGUEZ C; OGLIO R; DAGROSA MA; CREMASCHI G; DURAN H; THOMASZ L; JUVENAL G; IBAÑEZ I

Buenos Aires

Congreso; XLVI Reunión anual de la Asociación Argentina de Tecnología Nuclear; 2022

Asociación Argentina de Tecnologia Nuclear

El análisis de expresión mediante microarrays de los microARNs (miRs) en las células de cáncer indiferenciado de tiroides (CIT) tratadas con ácido valproico (AV) solo, reveló un total de 79 miRs desregulados (62 regulados negativamente y 17 regulados positivamente). Mientras tanto, encontramos 36 miRs expresados diferencialmente en las células irradiadas (IR) (25 regulados en negativo y 8 regulados en positivo) en comparación con las células de control. Finalmente, el tratamiento combinado de AV + IR frente a IR solo indujo la expresión diferencial de 26 miR (20 regulados negativamente y 6 regulados positivamente). El análisis de enriquecimiento de genes blanco de los miRs regulados después del tratamiento combinado AV+IR, mostró una asociación significativa con procesos biológicos como la regulación del ciclo celular, la transducción de señales por p53, la respuesta al daño del ADN, la regulación de la cromatina, la modificación de histonas, el desarrollo de glándulas y la axonogénesis, entre otros. Para la validación se eligieron tres miRs que están desregulados en las neoplasias tiroideas: miR-486-5p, -27a-3p y -26a-5p. Los miRs seleccionados fueron validados por RT-qPCR para corroborar los resultados de los microarrays y determinar los niveles de expresión con mayor grado de precisión. Los datos de RT-qPCR confirmaron la regulación negativa de miR-486-5p (0,25 veces) y miR-27a-3p (0,5 veces) y la regulación positiva de miR-26a-5p (6,9 veces) después de los tratamientos con AV, IR y AV+IR, respectivamente. Además, se realizó un análisis de enriquecimiento funcional. El miR-486-5p se asoció con la regulación de la grasa, la proliferación de células madre y la transmisión sináptica; el miR-27a-3p con la metilación de histonas, la vía de señalización apoptótica y la unión al ADN de la región reguladora. Por último, el miR-26a-5p se relacionó con la respuesta al daño del ADN, la regulación del ciclo celular y la expresión génica, y la modificación de histonas. Conclusión: Los miRs regulados por el AV y la IR, enriquecidos en procesos como el daño al ADN, mostraron un perfil novedoso de expresión.