IGFR PARTICIPA EN LA ALTERACIÓN DEL TRANSPORTADOR MRP2 INDUCIDA POR ESTRADIOL-17ß-DGLUCURÓNIDO (E17G) A TRAVÉS DE LA VÍA GPR30/ PI3K EN DUPLAS AISLADAS DE HEPATOCITOS DE RATA (DAHR)

BAROSSO, ISMAEL R.; CIRIACI, NADIA; ADERMATTEN, ROMINA; MISZCZUK, GISEL SABRINA; TABORDA, DIEGO; CROCENZI, FERNANDO A.; SÁNCHEZ POZZI, ENRIQUE J

Mar del Plata

Congreso; LX REUNIÓN DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA (SAIC); 2015

SAIC

E17G induce la internalización del transportador Mrp2 activandovarias vías de señalización. E17G activa PI3K cascadaabajo de GPR30 por un mecanismo dependiente de microtúbulos.Dado que IGFR puede activarse por receptores acopladosa proteínas G e interactúa con PI3K, se evaluó si IGFR mediala activación de PI3K producida por GPR30 en la colestasisinducida por E17G. Metodología: DAHR fueron pre-tratadas conTyrphostin AG1024 (Tyr, 100nM, inhibidor IGFR) o Wortmanina(W, 100nM, inhibidor PI3K) y tratadas con E17G (100μM). Segundo:DAHR fueron incubadas con IGF (1nM) junto con W oG15 (10nM, antagonista GPR30), Se determinó la acumulaciónvacuolar canalicular (AVc) de glutatión metilfluoresceína (sustratode Mrp2). Para evaluar el rol de los microtúbulos, se utilizócolchicina (Col, 1μM) antes de la adición de los inhibidores. Laactivación de IGFR y AKT (efector de PI3K) se midió por westernblot (WB), determinando sus formas fosforiladas (IGFR-P Tyr1131,AKT-P Ser473). Resultados (% del control±EE, n=3-5, p