El ursodesoxicolato (UDC) previene la alteración en la actividad de Mrp2 inducida por etinilestradiol (EE) en la rata.

CROCENZI, FERNANDO A; D'ANDREA, VANESA; CATANIA, VIVIANA A.; LUQUITA, MARCELO G.; PELLEGRINO, JOSÉ M; SÁNCHEZ POZZI, ENRIQUE J

Mar del Plata, Argentina

Congreso; XLIX Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2004

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

El EE induce colestasis afectando las fracciones dependiente e independiente de sales biliares del flujo biliar. La disminución de la última se debería, en parte, a una reducción en la expresión del transportador canalicular Mrp2. La administración de UDC revierte la disminución del flujo biliar inducida por el estrógeno, pero su efecto sobre Mrp2 en este modelo de colestasis no se ha estudiado aún, por lo que el objetivo fue analizar la protección de UDC sobre el daño inducido por EE en la actividad de Mrp2 usando el sustrato dinitrofenil-glutation (DNPG). Métodos: Ratas Wistar macho se dividieron en 3 grupos: i) tratadas con EE (5 mg/kg pc, sc, 5 días) y UDC (25 mg/kg pc, ip, 5 días) (EU), ii) tratadas con EE y solvente (E) y iii) tratadas sólo con solvente (C). El sexto día se inyectó 1-cloro-2,4-dinitro-benceno (10 μmol/kg pc, ev). Este compuesto se conjuga en hígado para dar DNPG, cuya excreción se analizó recolectandobilis cada 10 min por 60 min. Utilizando fracciones de hígado de otras ratas de los mismos grupos se obtuvieron preparaciones de membranas totales (MT) para evaluar los efectosde EE y UDC sobre la expresión de Mrp2 por western blot. Resultados (media ± DE, n=3): EE redujo la excreción de DNPG (μmol/kg pc) en un 55% y UDC restauró completamente la alteración (C: 2,7±0,1, E: 1,2±0,4(a), EU 2,2±0,4(b)). La densitometría de los western blot (unidades arbitrarias) para Mrp2 en MT mostró que UDC no restaura la disminución del transportador por EE (C: 347±16, E: 277±42(a), EU: 278±29(a)). (a)significativamentediferente de C, (b)significativamente diferente de E (p<0,05). La administración de EE redujo la expresión de Mrp2 lo que llevó a una alteración en la excreción de DNPG. UDC restauró la actividad de transporte pero no mejoró la expresión del transportador en la membrana sugiriendo que la acción de esta sal biliar se debería a una mejora funcional (mayor actividad por molécula) y no a una reversión del efecto de EE.