PARTICIPACION DE IL-6 EN LAS ALTERACIONES CONDUCTUALES INDUCIDAS POR ESTRES CRONICO.

SILBERMAN, DM; CREMASCHI, GA; BOSCA, L; GENARO AM

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; L Reunión Anual de la SAIC; 2005

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

El estrés ha sido clásicamente asociado con la alteración del estado homeostático del organismo incluyendo cambios en el comportamiento y en las funciones endocrinas e inmunes. Estados psicopatológicos pueden estar acompañados de una producción alterada de citoquinas. En particular IFN-gamma, IL-6 e IL-2 han sido involucradas en desórdenes psiquiátricos. Hemos demostrado previamente una alteración de la respuesta inmune en un modelo de depresión inducido por exposición a estrés crónico moderado (CMS). El objetivo del presente trabajo fue estudiar la correlación entre la alteración conductual y la producción de citoquinas en este modelo. Evaluamos el consumo de sucrosa, la actividad motora por el test de campo abierto y la capacidad de aprendizaje y memoria por el test de evitación pasiva. Además, se determinó por radioinmunoensayo la producción de IL-2, IL-6 e IFN gamma en sobrenadantes de linfocitos y macrófagos cultivados en condiciones basales (B) y estimulados mitogénicamente (E). Observamos que en ratones de la cepa BALB/c expuestos a CMS por 6 semanas disminuyó el consumo de sucrosa, aumentaron la actividad ambulatoria y los movimientos rápidos (n=5, p<0.05). También se observó una disminución en la capacidad de aprendizaje y memoria (testeo, tiempo (seg) N=312, CMS=82; p<0.05). Los niveles de IL-6 fueron significativamente mayores en sobrenadantes de linfocitos provenientes de animales CMS respecto de los controles (N) (pg/ml; B, N=72±28; CMS=2015±33, E, N=148±13; CMS 3035±251, p<0.05). No se encontraron diferencias en la producción de IL-2 e IFN gamma en sobrenadantes de linfocitos o macrófagos. Finalmente, la administración periférica de IL-6 (200ng/ul) en ratones no expuestos  a CMS indujo una alteración del comportamiento similar a la observada en ratones CMS. Estos resultados sugieren que el estrés crónico induce una alteración de l} la respuesta inmune que resulta en la  sobreproducción de  IL-6 que a su vez participaría en los trastornos de comportamiento inducidos por estrés.