Aportes de la biología molecular al estudio de la Trombocitopenia Fetoneonatal Aloinmune

MATTALONI S; ENSINCK A; TRUCCO BOGGIONE C; PRINCIPI C; LUJÁN BRAJOVICH M; BIONDI C; COTORRUELO C

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Congreso; XXIII Congreso y XLI Reunión Anual de la Sociedad de Biología de Rosario; 2021

Sociedad de Biologia de Rosario

La TFNA es el equivadente plaquetar de la EHFN por RhD. Se caracteriza por ladestrucción de plaquetas fetales o neonatales debido a la presencia de aloanticuerpos(aloAc) producidos por la madre, dirigidos contra antígenos plaquetarios humanos(HPA) del bebé. Estos aloAc atraviesan la placenta y son capaces de destruir lasplaquetas del bebé. La trombocitopenia puede variar de leve a severa, con riesgo desufrir hemorragia intracraneal (HIC) que conlleva a muerte fetal y si el bebé nace ysobrevive, puede ser responsable de una discapacidad neurológica permanente queafectará su desarrollo y calidad de vida. Esta patología actualmente estásubdiagnosticada debido, por un lado, a la falta de estudios prenatales que permitanpredecir qué fetos pueden resultar gravemente afectados y por otro lado a la falla de undiagnóstico postnatal acertado al RN. Tiene una frecuencia de aparición de uno cada milneonatos de origen caucásicos nacidos vivos. Diversos estudios muestran que ladistribución de frecuencias de los sistemas HPA varía y se han encontrado notablesdiferencias dependiendo de la población y del grupo étnico examinado. En trabajosprevios de nuestro laboratorio, realizamos un perfil de los polimorfismos HPA entrediferentes grupos étnicos de la ciudad de Rosario encontrando diferenciasestadísticamente significativas para los sistemas HPA-2, HPA-3, HPA-5 y HPA-15 enlas frecuencias genotípicas y para los sistemas para HPA-2, HPA-5 y HPA-15 en lasfrecuencias alélicas entre grupos. El objetivo de este trabajo fue poner en evidencia laimportancia de la detección de una incompatibilidad alélica entre parejas, para ayudar aldiagnóstico certero de TFNA. Se estudió una mujer de 30 años con antecedentes de unaborto previo. Concluye el presente embarazo a término sin complicaciones resultandoun bebé aparentemente sano, sin embargo, a las pocas horas después del nacimientoaparece en el neonato una púrpura cutánea en forma de petequias y equimosisacompañada de hematuria. El recuento de glóbulos rojos y blancos del bebé fue normal,en cambio el número de plaquetas estaba significativamente disminuido (5000/μL).Todos los cultivos resultaron negativos. Una ecografía de cráneo reveló que el bebéhabía experimentado 2 hemorragias intracraneales. Se utilizó citometría de flujo comotest serológico para la identificación de Ac anti plaquetarios (Ac a-pq) en la madre.Simultáneamente se realizó la extracción de ADN genómico utilizando el método desalting-out muestras de ambos progenitores para la posterior genotipificación por PCRSSP para detectar los polimorfismos características de los sistemas HPA 1,2, 3, 5 y 15.Los resultados serológicos indicaron la presencia de un Ac a-pq, sin definir suespecificidad anti-HPA o anti-HLA, mientras que las pruebas moleculares mostraronuna incompatibilidad entre los progenitores para el sistema HPA3. Ambos estudioscomplementan los antecedentes clínicos de la madre y el bebé y ayudan al diagnósticode TFNA. El bebé recibió transfusiones de plaquetas maternas exitosamente y fueexternado en buen estado de salud. La prevalencia de la TFNA es desconocida ennuestro país por lo que se deberían tener cuenta antígenos de baja frecuencia, los cualespodrían estar implicados en esta patología, y resultaría eficaz estudiarlos en parejas conpérdidas gestacionales recurrentes. La genotipificación de los HPA y la detección deanticuerpos antiplaquetarios ofrecen una opción accesible y disponible para eldiagnóstico de trombocitopenias inmunológicas, pudiendo proporcionar unasesoramiento genético a los padres antes de cualquier embarazo futuro para prevenir laTFNA.