Efecto antitumoral de un nuevo an¨¢logo de vasopresina en un modelo precl¨ªnico de carcinoma mamario murino

GARONA, J.; RIPOLL, GISELLA V.; IANNUCCI, NANCY BEATRIZ; CASCONE, OSVALDO; GÓMEZ, DANIEL E.; ALONSO, DANIEL F.

Mar del Plata

Congreso; Reuni¨®n anual de SAIC 2009; 2009

Sociedad Argentina de Investigaci¨®n Cl¨ªnica

  La desmopresina (DDAVP) es un nonap¨¦ptido sint¨¦tico derivado de la vasopresina con propiedades antimetast¨¢sicas. En la b¨²squeda de nuevos compuestos antitumorales, desarrollamos un nuevo an¨¢logo pept¨ªdico por sustituci¨®n racional en las posiciones 4 y 5, denominado VQ (1-deamino-4-valina-5-glutamina-8-Darginina vasopresina). Investigamos la acci¨®n antitumoral in vivo del an¨¢logo VQ, con o sin la aplicaci¨®n de ciclos de quimioterapia, utilizando el modelo F3II de carcinoma mamario, un tumor altamente agresivo en ratones sing¨¦nicos Balb/c. Los animales fueron inoculados con 2x105 c¨¦lulas F3II en el espacio subcut¨¢neo del flanco y, luego de la toma tumoral, se trataron con 3 dosis semanales del compuesto VQ (0,3 ¦Ìg/kg, i.v.), sumado o no a ciclos semanales de carmustina (20 mg/kg, i.p.). El tratamiento durante al menos 5 semanas con VQ redujo el volumen tumoral en un 40%, produci¨¦ndose una acci¨®n a¨²n mayor combinando el an¨¢logo pept¨ªdico a los ciclos de carmustina (Control= 1547¡À322; Carmustina= 955¡À167; Carmustina+VQ= 639¡À42 mm3; p<0,001). Adem¨¢s, la administraci¨®n de VQ previno por completo la progresi¨®n metast¨¢sica espont¨¢nea hacia pulm¨®n, tanto en combinaci¨®n a carmustina como aplicado como ¨²nico tratamiento. Se explor¨® tambi¨¦n el efecto de VQ sobre la formaci¨®n de met¨¢stasis experimentales, administrando dosis de 0,3 ¦Ìg/kg al momento de la inyecci¨®n de 2x105 c¨¦lulas F3II en la vena lateral de la cola. La aplicaci¨®n de VQ redujo significativamente la colonizaci¨®n metast¨¢sica en pulm¨®n (Control= 90¡À18; VQ= 34¡À13 n¨®dulos/rat¨®n; p<0,001). Los datos muestran que el nuevo an¨¢logo pept¨ªdico VQ derivado de DDAVP despliega una interesante acci¨®n antitumoral en un modelo precl¨ªnico de c¨¢ncer de mama.