Identificación de componentes solubles y no-solubles que regulan la progresión tumoral en el cáncer de mama humano.

FLETCHER, S.; COLÓ, F.; PISTONE-CREYDT, M.; CARÓN, R.W.; CALVO, J.C.; PISTONE-CREYDT, V.

Buenos Aires

Jornada; XXIX Jornadas Oncología del Instituto Ángel H. Roffo; 2013

Hospital Angel Roffo

Recientemente demostramos que los medios condicionados (MCs) de explantes de tejido adiposo humano de mamas tumorales (EATh) regulan la proliferación, adhesión y migración de líneas celulares epiteliales tumorales mamarias; a diferencia de los MCs de explantes de tejido adiposo de mamas normales (EANh). Nuestros objetivos fueron: 1) comenzar a identificar componentes presentes en los diferentes MCs, así como en las líneas celulares tumorales y no tumorales incubadas con los diferentes MCs, que pudieran ser responsables de los efectos observados; 2) evaluar cambios en la histoarquitectura de los diferentes tejidos adiposos mamarios. Se obtuvieron fragmentos de EATh y EANh de pacientes. Se recolectaron los MCs de EATh y EANh luego de 24 h de incubación, y los fragmentos se fijaron en parafina. Se incubaron células tumorales (MCF-7 e IBH-7) y no tumorales (MCF-10A, HBL100) con los MCs y se obtuvieron las lisis celulares. Se evaluó la expresión de vérsican y de ADAMTS1 en los MCs; así como de HCAM en las lisis celulares por Western blot. Se evaluaron cambios en la histoarquitectura de los diferentes tejidos mamarios. Los resultados indican una mayor expresión tanto del proteoglicano vérsican como de la metaloproteinasa ADAMTS1 en los MCs-EATh en comparación a la expresión de estos mismos factores en los MCs-EANh (p<0,05). Además, observamos un aumento de la expresión de la glicoproteína de membrana HCAM en ambas líneas celulares epiteliales tumorales incubadas con MCs-EATh (p<0,05) comparado a la expresión observada en las mismas células incubadas con los MCs-EANh y MC-control (p<0,05). No detectamos expresión de HCAM en ninguna de las condiciones ensayadas, en la línea celular no tumoral HBL100. Por último, al evaluar la histoarquitectura de los fragmentos de tejido adiposo, observamos que las características del tejido conectivo se modificaban en respuesta a la invasión local de las células tumorales. Específicamente, los adipocitos asociados al tumor presentaron un tamaño reducido respecto a los adipocitos que se encuentran a mayor distancia. Comenzar a identificar nuevos factores, tanto en tejido adiposo como en las células epiteliales, y estudiar la participación de los mismos en la regulación de la progresión tumoral, podrían proporcionar nuevas estrategias para prevenir y/o tratar el cáncer de mama.