El perfil hormonal de ratas hipotiroideas aumenta la apoptosis y disminuye el desarrollo tumoral mamario inducido por DMBA.

LÓPEZ-FONTANA, C.; MASELLI, M.; SASSO, C.; SANTIANO, F.; SEMINO, S.; ZUBIRÍA, M.G.; CUELLO-CARRIÓN, D.; JAHN, G.; CARÓN, R.

Mar del Plata

Congreso; LVI Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) , Sociedad Argentina de Fisiología y AACYTAL.; 2011

LVI Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

El cáncer  mamario se caracteriza por el control hormonal de su crecimiento. Además, existe controversia sobre la relación entre el hipotiroidismo y el desarrollo tumoral. Por ello estudiamos la influencia del perfil hormonal inducido por el hipotiroidismo sobre la carcinogénesis mamaria. Ratas hembras Sprague-Dawley fueron tratadas p.o. con una dosis de DMBA (15mg/rata) a los 55 días de edad y divididas en dos grupos: eutiroideas (EUT, n=24) e hipotiroideas (HIPO, 0.01% PTU en el agua de beber, n=27). Los animales fueron pesados semanalmente y controlados hasta la aparición de tumores palpables. Se determinó la latencia, la incidencia y la progresión tumoral. Se tomaron muestras de sangre troncal y una porción de glándula mamaria normal y de tumor para determinar las concentraciones plasmáticas de hormonas por RIA y realizar el estudio histopatológico e inmunohistoquímico. El  análisis estadístico se realizó por la prueba t de Student y por Chi cuadrado. Las HIPO mostraron una disminución del crecimiento corporal, una curva de peso más baja y niveles reducidos de GH (p<0.0001). La latencia de aparición de tumores fue mayor (p<0.0001) y la incidencia y velocidad de crecimiento tumoral fue menor (p<0.05) en las HIPO que en las EUT. En ambos grupos los tumores fueron mayoritariamente de tipo ductal, con más componente infiltrante y menor respuesta inflamatoria local en las HIPO. No se observaron diferencias significativas en el índice mitótico ni en la expresión de PCNA, mientras que el índice apoptótico fue mayor (p<0.05) en las HIPO. Los niveles séricos de prolactina fueron similares en ambos grupos y los de leptina, estradiol e insulina fueron menores (p<0.05) en las ratas HIPO comparadas con las EUT, aún cuando la masa grasa corporal fue similar en ambos grupos.  En conclusión, el menor desarrollo tumoral mamario observado en las ratas HIPO podría deberse a un aumento en la apoptosis explicado por niveles séricos bajos de leptina, estradiol e insulina.