Dinámica de las espinas dendríticas inducidas por M6a, una glicoproteína de membrana regulada por estrés

MARCELA ADRIANA BROCCO; ALFONSO, J.; FERNÁNDEZ, M. E.; MATÍAS RECÚPERO; FRASCH, A. C.

Córdoba

Congreso; SAN; 2006

Dinámica de las espinas dendríticas inducidas por M6a, una proteína regulada por estrés Marcela Brocco, Julieta Alfonso, Matías Recúpero, María Eugenia Fernández, Alberto C. Frasch. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. UNSAM-CONICET. Av. Gral Paz 5445. INTI Edif.24. San Martín. Buenos Aires. M6a es una glicoproteína localizada en la membrana plasmática neuronal, cuya expresión se encuentra modulada por estrés crónico. La sobreexpresión de M6a en cultivos primarios de neuronas de hipocampo induce la formación de neuritas y un aumento en la densidad de filopodios/espinas. El estrés crónico produce alteraciones morfológicas de los circuitos neuronales que afectan el funcionamiento del sistema nervioso, por lo que la regulación de la dinámica de formación de los filopodios/espinas podría ser un factor involucrado en enfermedades psiquiátricas. El objetivo de este trabajo es estudiar la dinámica de los filopodios/espinas inducidos por M6a. Usando videomicroscopía de time-lapse, observamos que los filopodios de células transfectadas con M6a-GFP exhiben mayor motilidad que los producidos por células controles (GFP). Cuando comparamos células de 4 días in vitro (DIV) versus células de 9DIV, observamos que la motilidad de las protrusiones disminuyó más del 50 % en las neuronas más maduras. Por otro lado, en cultivos de 9DIV, la movilidad de espinas que contactaban acúmulos de sinaptofisina sobreespresada en células vecinas se redujo notablemente respecto de las que no contactaban. Finalmente, la sobrexpresión de una mutante defosforilada de M6a indujo la formación de filopodios/dendritas, pero con una movilidad similar al control, indicando que la dinámica de estas protrusiones estaría regulada por eventos de fosforilación/defosforilación. Dado que la motilidad de los filopodios/espinas está relacionada con la formación y estabilización de las sinapsis, nuestros resultados indican que M6a estaría involucrada en la dinámica de las espinas dendríticas y tendría un papel en el establecimiento de sinapsis.